發(fā)布時間：2020-06-06 00:20

【摘要】：目的研究白介素-6(interleukin-6,IL-6)基因、P選擇素基因和rs2200733單核苷酸多態(tài)性是否為寧夏地區(qū)房顫患者的風(fēng)險基因位點,以及人體IL-6和可溶性P選擇素血清學(xué)水平與寧夏地區(qū)房顫患者的關(guān)聯(lián)性。方法采用病例-對照研究,收集在銀川市寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院和寧夏醫(yī)科大學(xué)心腦血管病醫(yī)院住院患者以及寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院體檢中心體檢者共485例的外周血和血清標(biāo)本,其中心房顫動(atrial fibrillation,AF)組222例,非心房顫動(non-atrial fibrillation,NAF)組263例。提取標(biāo)本DNA,采用電離飛行時間質(zhì)譜(MALDI—TOF—MS)技術(shù)檢測IL-6和P選擇素基因相關(guān)多態(tài)性位點以及rs2200733單核苷酸多態(tài)性,同時采用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)實驗檢測人體IL-6和可溶性P選擇素血清濃度。結(jié)果1.所選IL-6基因相關(guān)SNPs位點,僅rs1800796符合哈迪·溫伯格遺傳平衡(Hardy Weinberg equilibrium,HWE)分布(P=0.921);2.rs1800796CC/CG/GG基因型頻率在AF組與NAF組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);3.rs1800796等位基因C/G在AF組與NAF組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);4.采用logistic回歸分析,校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病以及體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)等變量后,未發(fā)現(xiàn)rs1800796與房顫的發(fā)病風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)性(OR=1.138,95%CI:0.855~1.514,P=0.375);5.在陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫和永久性房顫患者中,IL-6血清濃度無顯著統(tǒng)計差異(P0.05);同時,攜帶rs1800796不同基因型的房顫患者之間,IL-6血清濃度亦無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.705)。6.采用卡方檢驗對P選擇素基因相關(guān)SNPs位點rs1800805、rs1800807、rs1800808基因型頻率和等位基因頻率進行分析,結(jié)果顯示,基因型頻率(P=0.553,P=0.422,P=0.909)與等位基因頻率(P=0.663,P=0.255,P=0.672)在AF組和NAF組中的分布均無統(tǒng)計學(xué)差異;7.采用logistic回歸分析,校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病以及BMI等變量后,單核苷酸多態(tài)性位點rs1800805與房顫的發(fā)病風(fēng)險之間無顯著相關(guān)性(OR=1.181,95%CI:0.850~1.662,P=0.312);單核苷酸多態(tài)性位點rs1800807不是房顫發(fā)生風(fēng)險基因位點(OR=1.197,95%CI:0.890~1.611,P=0.312);單核苷酸多態(tài)性位點rs1800808與房顫發(fā)病風(fēng)險之間亦無顯著關(guān)聯(lián)性(OR=1.178,95%CI:0.833~1.666,P=0.355);8.在陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫和永久性房顫患者間,可溶性P選擇素血清濃度無顯著統(tǒng)計差異(P0.05);攜帶P選擇素基因rs1800805、rs1800807、rs1800808三種不同基因型的房顫患者之間可溶性P選擇素血清濃度統(tǒng)計學(xué)無顯著差異(P0.05)。9.PITX2基因附近單核苷酸多態(tài)性位點rs2200733,其基因型頻率和等位基因頻率在AF組和NAF組均有差異(χ~2=11.483,P=0.003;χ~2=11.337,P=0.001);10.進一步納入年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病以及BMI等變量后,以CC基因型作為參考基因型,經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),攜帶rs2200733TT(OR=2.376,95%CI:1.391~4.058,P=0.002),CT(OR=1.792,95%CI:1.164~2.759,P=0.008)基因型的人群發(fā)生房顫的風(fēng)險要高于攜帶CC基因型的人群。結(jié)論1.IL-6、P選擇素基因多態(tài)性位點rs1800796、rs1800805、rs1800807、rs1800808與寧夏地區(qū)房顫發(fā)生風(fēng)險之間均無關(guān)聯(lián)性;2.rs2200733位點多態(tài)性與寧夏地區(qū)心房顫動的發(fā)生存在風(fēng)險相關(guān)性;3.寧夏地區(qū)房顫患者IL-6和可溶性P選擇素血清濃度在不同房顫類型、相關(guān)SNPs位點各基因型之間均無顯著差異。
【圖文】：

圖 1 DNA 瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果3.IL-6 基因分型及血清濃度檢測結(jié)果3.1IL-6 基因相關(guān)基因位點基因分型質(zhì)譜成功分型 485 例，僅 rs1800796 成功型得到兩種基因型 GC、GG;rs1800797 分G CAG

度、含量以及質(zhì)量水平均較高。見圖 1圖 1 DNA 瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果3.IL-6 基因分型及血清濃度檢測結(jié)果3.1IL-6 基因相關(guān)基因位點基因分型質(zhì)譜圖成功分型 485 例，僅 rs1800796 成功分型三種基因型 CC、GC、GG;rs1800795 分型得到兩種基因型 GC、GG;rs1800797 分型得到兩種基因型 AG、GG。見圖 2G CG
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.75;R440

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9 劉s，

本文編號：2698834