【摘要】：研究背景和目的高鉀灌注液對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用,但對(duì)腦的缺血再灌注損傷是否也有保護(hù)作用未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。前人的實(shí)驗(yàn)研究表明:使用氯化鉀誘導(dǎo)大鼠發(fā)生心跳驟停,大鼠復(fù)蘇后神經(jīng)功能損傷較電刺激誘導(dǎo)心跳驟停的大鼠較輕。我們的臨床觀察發(fā)現(xiàn):高血鉀致病人心跳驟停時(shí),即使經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的心肺復(fù)蘇,一旦恢復(fù)自主循環(huán),其留下的神經(jīng)功能損傷相對(duì)較輕;我們的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):經(jīng)高鉀預(yù)處理過的大鼠對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性明顯增加。然而對(duì)已經(jīng)發(fā)生了缺血性損傷,在恢復(fù)血流時(shí)加入氯化鉀,是否有減輕隨后發(fā)生的再灌注損傷尚不清楚。本研究擬采用線栓法建立局灶性大腦缺血模型、采用改進(jìn)的電刺激法建立心臟驟停模型,在恢復(fù)血流灌注時(shí)或?qū)嵤┬姆螐?fù)蘇時(shí)加用不同劑量的氯化鉀,旨在驗(yàn)證高鉀灌注液對(duì)于已經(jīng)發(fā)生了缺血性損傷的神經(jīng)細(xì)胞能否減輕其隨后發(fā)生的再灌注損傷,探索有助于改進(jìn)心臟驟停/心肺復(fù)蘇后全腦缺血再灌注損傷的有效方法。方法1.采用大腦中動(dòng)脈線栓法建立大鼠局灶性腦梗死模型。90min梗阻后恢復(fù)灌注,通過微量泵經(jīng)頸靜脈分別泵入2.5%、1.25%氯化鉀溶(低劑量組和高劑量組)和生理鹽水(鹽水組),容量為3.2ml/Kg。2分鐘后檢測(cè)血清鉀離子濃度。再灌注24小時(shí)后將所有存活動(dòng)物取腦組織,通過檢測(cè)TTC染色檢測(cè)動(dòng)物腦梗死面積,通過TUNEL染色檢測(cè)腦組織凋亡指數(shù),通過電鏡觀察梗死區(qū)域組織線粒體數(shù)量和分布密度、腦組織凋亡相關(guān)蛋白Cleave caspase-3/Casepase-3相對(duì)表達(dá)量、BCL-2/BAX相對(duì)表達(dá)量、p-CAMKII/CAMKII相對(duì)表達(dá)量、活性氧熒光強(qiáng)度、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、線粒體細(xì)胞色素C環(huán)氧化物酶活性、腦組織鈣/鉀含量、三磷酸腺苷水平、Na~+-K~+-ATP酶活性、Ca~(2+)-ATP酶活,從器官和分子生物學(xué)層面驗(yàn)證高鉀灌注液能否減輕腦細(xì)胞的缺血后再灌注損傷。2.探索高鉀灌注液對(duì)室顫動(dòng)物模型心電和復(fù)蘇效果的影響,為下一步研究復(fù)蘇后全腦缺血再灌注損傷模型的穩(wěn)定性奠定基礎(chǔ)。應(yīng)用經(jīng)食道電刺激誘導(dǎo)室顫方法,建立心跳驟停時(shí)間為7分鐘的心跳驟停/心肺復(fù)蘇(cardiac arrest/cardio-pulmonary resuscitation,CA/CPR)大鼠模型,在復(fù)蘇開始前30秒通過股靜脈根據(jù)體重分別注入0.0024ml/g的生理鹽水、1.25%的氯化鉀溶液或2.5%的氯化鉀溶液,觀察在不同復(fù)蘇方案(即心肺復(fù)蘇方案一:胸外心臟按壓+機(jī)械通氣,但不除顫;心肺復(fù)蘇方案二:胸外心臟按壓+機(jī)械通氣+除顫)下,不同濃度氯化鉀對(duì)室顫大鼠的心電變化、復(fù)蘇過程中的血壓和復(fù)蘇效果的影響。3.探索和建立一種心臟電刺激時(shí)間相同、心臟停止泵血的時(shí)間盡可能一致(全腦缺血時(shí)間相對(duì)一致)、復(fù)蘇成功率相對(duì)較高的CA/CPR后全腦缺血再灌注損傷模型。主要是比較應(yīng)用不同周齡大鼠的造模效果;比較應(yīng)用傳統(tǒng)的CA造模方法(電刺激的時(shí)間不固定)和改良CA造模方法(電刺激的時(shí)間固定60s,如果動(dòng)物VF自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)伴有血壓回升,立刻實(shí)施胸外心臟持續(xù)擠壓、使心臟不能舒張,達(dá)到無心排的目的)的造模效果。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成四組:采用傳統(tǒng)CA造模方法制作8周齡大鼠CA模型,根據(jù)復(fù)蘇前動(dòng)物心電類型將其分為室顫組(Ventricular fibrillation,VF組)和無脈性電活動(dòng)組(Pulseless electrical activity group,PEA組);采用改良CA造模方法制作8周齡和24周齡的大鼠CA模型(改良法誘導(dǎo)CA的大鼠在復(fù)蘇前心電活動(dòng)均表現(xiàn)為PEA),分別定義為無脈性電活動(dòng)低齡組(PEA+Y組)和無脈性電活動(dòng)高齡組(PEA+O組)。觀測(cè)指標(biāo):統(tǒng)計(jì)和檢測(cè)以上四組大鼠復(fù)蘇成功率、復(fù)蘇后血壓、腦損傷相關(guān)指標(biāo)(神經(jīng)功能評(píng)分、神經(jīng)特異性烯醇化酶、活性氧水平、腦組織鈣含量)以及肌鈣蛋白-I含量。4.采用改良CA造模方法制作心肺復(fù)蘇后全腦缺血再灌注損傷模型,復(fù)蘇開始同時(shí)分別給予0.0024ml/g生理鹽水(鹽水組)、1.25%的氯化鉀溶液(低劑量組)和2.5%的氯化鉀溶液(高劑量組)。記錄各組動(dòng)物復(fù)蘇成功率、恢復(fù)自主循環(huán)后24小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分、神經(jīng)特異性烯醇酶含量、腦組織鉀/鈣含量、腦組織三磷酸腺苷水平、腦組織Na~+-K~+-ATP酶活性和Ca~(2+)-ATP酶活性,驗(yàn)證高鉀灌注液對(duì)復(fù)蘇后全腦缺血再灌注損傷是否有保護(hù)作用并探索其機(jī)制。結(jié)果1.泵入氯化鉀/生理鹽水2分鐘后,NS組動(dòng)物血鉀濃度(4.05±0.5mmol/L)與Sham組血鉀濃度(4.25±0.2 mmol/L)比較未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);LD組和HD組血鉀濃度較NS組升高,分別為4.76±0.3mmol/L和5.37±0.5mmol/L(p0.05)。四組動(dòng)物心率結(jié)果顯示Sham組為398±12.3beat/min,NS組為395±10.7 beat/min,LD組為340±23.1,HD組為beat/min331±40.4 beat/min。與Sham組對(duì)比,NS組未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;與NS組對(duì)比,LD組和HD組降低(p0.05)。四組動(dòng)物平均動(dòng)脈壓分別為Sham組99±2.1 mmHg,NS組100±1.3 mmHg,LD組88±4.6 mmHg,HD組為84±2.1mmHg。與Sham組對(duì)比,NS組未見有差異;與NS組對(duì)比,LD組和HD組較低(p0.05)。再灌注24小時(shí)后,NS組的梗死面積較Sham組顯著增大(21.39±6.3%vs 0);與NS組相比,LD組(13.32±5.5%)和HD組(8.13±3.1%)梗死面積減小(p0.05);HD組梗死面積也較LD組減小(p0.05)。NS組(42.35±3.47%)凋亡指數(shù)較Sham(8.74±1.11%)組顯著升高(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組32.67±2.95%(p0.05)和HD組(14.51±0.95%)凋亡指數(shù)下降(p0.01);而HD組凋亡指數(shù)也較LD組下降(p0.05)。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域cleave-caspase-3/caspase-3檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著上調(diào)(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組顯著下降(p0.01);LD組和HD組之間差異不明顯。在梗死區(qū)域組織凋亡相關(guān)蛋白BCL-2/BAX的數(shù)值檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著降低(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組表達(dá)升高(p0.05),HD組顯著升高(p0.01);LD組HD之間差異不明顯。在梗死區(qū)域組織蛋白p-CAMKII/CAMKII檢測(cè)中,NS組較Sham組升高(p0.05);與NS組對(duì)比,HD組降低,雖然LD組有降低趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域ROS檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著升高(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組ROS水平顯著降低(p0.01);HD組較LD組下降水平也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域電鏡結(jié)果比較,NS組空泡結(jié)構(gòu)較多,線粒體數(shù)量減少,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布不均勻;與NS組對(duì)比,LD組和HD組空泡結(jié)構(gòu)減少,線粒體數(shù)量增加,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布較均勻。在MPTP開放性檢測(cè)指標(biāo)中,NS組熒光強(qiáng)度較Sham組顯著下降,提示MPTP開放程度顯著升高(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組熒光強(qiáng)度升高,提示MPTP開放程度下降(p0.05);HD組開放程度較LD組低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在COX活性檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著降低(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組COX活性顯著升高(p0.01);而HD組的COX活性升高幅度與LD組比也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。在梗死區(qū)域鉀含量檢測(cè)中,NS組較Sham組降低(p0.05);與NS組對(duì)比,LD組和HD組腦組織鉀含量升高(p0.05);LD組和HD組之間鉀含量差異不明顯。在腦組織鈣離子含量檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著升高(p0.01);與NS組對(duì)比,HD組鈣含量顯著下降(p0.05),而LD組隨便有下降趨勢(shì)但與NS組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯;HD組鈣離子含量下降趨勢(shì)較LD組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。梗死區(qū)域腦組織ATP含量檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著下降(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組都有不同程度上升(p0.05);HD組較LD雖然有升高趨勢(shì),但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在灌注24小時(shí)梗死區(qū)域腦組織MDA含量檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著升高(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組的MDA含量顯著下降(p0.01);LD組和HD組之間MDA含量差異不明顯。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域SOD活性檢測(cè)中,NS組、LD組、HD組較Sham組降低(p0.05),但NS組、LD組、HD組之間未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域腦組織Na~+-K~+-ATP酶活性檢測(cè)中,NS組較Sham組顯著下降(p0.01);與NS組對(duì)比,LD組和HD組Na~+-K~+-ATP酶活性顯著上升(p0.01);LD組和HD組之間Na+-K+-ATP酶活性差異不明顯。再灌注24小時(shí)梗死區(qū)域腦組織Ca~(2+)-ATP酶活性檢測(cè)中,NS組較Sham組下降(p0.05);與NS組對(duì)比,LD組和HD組Ca~(2+)-ATP酶活性回升(p0.05);LD組和HD組之間Ca2+-ATP酶活性差異不明顯。2.在心肺復(fù)蘇方案一中,注射不同藥物后各組動(dòng)物由室顫轉(zhuǎn)變?yōu)闊o脈性電活動(dòng)的只數(shù)結(jié)果如下:NS組為0/18,LD組為0/18,MD組為8/18,HD組為18/18。室顫終止速度對(duì)比顯示,HD組終止最快,之后依次為MD組、LD組和NS組。各組動(dòng)物的復(fù)蘇成功率分別為:NS組8/18(44.4%);LD組為10/18(55%);MD組為17/18(94.4%),;HD組為8/18(44.4%)。其中MD組依據(jù)注射藥物后心電轉(zhuǎn)變成為PEA和VF兩類,根據(jù)心電類型將MD組細(xì)分為2個(gè)亞組:MD-PEA和MD-VF。MD-PEA組和MD-VF的復(fù)蘇成功率為8/8(100%)和9/10(90%)。與NS組復(fù)蘇時(shí)間(392.7±82.22 s)對(duì)比,LD組(256.7±56.18 s)、MD組(156.1±70.44s)、MD-PEA亞組(196.4±13.1s)和MD-VF亞組(125.0±44.91s)復(fù)蘇時(shí)間較短;與LD組對(duì)比,MD組、MD-PEA組和MD-VF組復(fù)蘇時(shí)間降低;與MD-PEA對(duì)比,MD-VF組復(fù)蘇時(shí)間更低。復(fù)蘇1小時(shí)后,各組動(dòng)物平均動(dòng)脈壓整體趨勢(shì)從高至低分別為L(zhǎng)D組、MD組、HD組和NS組。與MD-PEA組相比,MD-VF組血壓有升高趨勢(shì)。注射藥物后0分鐘,三組動(dòng)物室顫振幅無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與NS組對(duì)比,LD組振幅在第3、第5和第7分鐘均值都較高然而只有第7分鐘有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,MD-VF組分別在第3、第5和第7分鐘都較NS組升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;與LD組對(duì)比,MD-VF組振幅均值在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)都升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在心肺復(fù)蘇方案二中,高劑量氯化鉀溶液未納入研究;而中劑量組中部分動(dòng)物在注射KCL后能夠維持室顫,定義為MD-VF-2組,鹽水組和低劑量組在注射藥物后所有動(dòng)物均維持室顫,定義為NS-2和LD-2組。共三組動(dòng)物納入心肺復(fù)蘇方案二研究中,分別為NS-2組、LD-2組和MD-VF-2組。三組動(dòng)物中除顫成功率從高到低分別為MD-VF-2組、LD-2組和NS-2組,存在氯化鉀劑量依賴關(guān)系。在平均除顫能量對(duì)比中,與NS-2組對(duì)比,MD-VF-2組平均除顫能量較低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而LD-2組雖然存在降低的趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.復(fù)蘇成功率數(shù)據(jù)顯示VF組為11/17(64.7%),PEA組為11/13(84.6%),PEA+Y組為13/15(86.7%),PEA+O組為12/20(60%)。四組動(dòng)物的電刺激時(shí)間為:VF組90±8.6s,PEA組65.5±16.7s,PEA+Y和PEA+O組都為固定60秒。與VF組相比,PEA組刺激時(shí)間較少(p0.05)。與VF組相比,PEA組復(fù)蘇時(shí)間顯著降低;與PEA組對(duì)比,PEA+O復(fù)蘇時(shí)間延長(zhǎng),PEA+Y組復(fù)蘇時(shí)間未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。四組動(dòng)物平均動(dòng)脈壓趨勢(shì)從高到低依次為PEA+Y組,PEA組,VF組和PEA+O組。四組動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)后24小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分如下:NS組為68.75±1.66分,PEA組為75.4±1.0分,PEA+Y組為75.6±1.1分,PEA+O組為68±2.4分。其中Sham組為正常假手術(shù)組,得分為80分。與Sham組相比,VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組神經(jīng)功能評(píng)分均有下降(p0.05)。此外,與VF組對(duì)比,PEA組和PEA+Y組神經(jīng)功能評(píng)分較高(p0.05);與PEA+Y組相比,PEA+O組神經(jīng)功能評(píng)分較低(p0.05)。PEA組和PEA+Y組之間未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各組動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)后24小時(shí)血液中神經(jīng)特異性烯醇化酶含量結(jié)果如下:Sham組為0.44±0.03ng/ml,VF組為5.3±0.5ng/ml,PEA組為5.1±1.2 ng/ml,PEA+Y組為5.0±0.5ng/ml,PEA+O組為5.23±0.6 ng/ml。與Sham組對(duì)比,VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組神經(jīng)特異性烯醇化酶水平有顯著性升高(p0.01)。VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組之間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各組動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后活性氧檢測(cè)熒光密度結(jié)果如下:Sham組為409±37.4,VF組為922±30.7,PEA組為807±19.9,PEA+Y組為800±17.0,PEA+O組為845±37.5。與Sham組對(duì)比,VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組活性氧水平顯著升高(p0.01);與VF組對(duì)比,PEA組、PEA+Y組和PEA+O組活性氧水平降低(p0.05);與PEA+Y組對(duì)比,PEA+O組活性氧水平較高(p0.05)�；謴�(fù)自主循環(huán)后24小時(shí)各組動(dòng)物腦組織鈣含量水平如下:Sham組為0.08±0.01mmol/mgprot,VF組為0.63±0.12 mmol/mgprot,PEA組為0.6±0.1mmol/mgprot,PEA+Y組為0.57±0.14 mmol/mgprot,PEA+O組為0.55±0.11mmol/mgprot。與Sham組對(duì)比,VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組腦組織鈣含量均顯著升高(p0.01)。VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組之間腦組織鈣含量未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異�；謴�(fù)自主循環(huán)后24小時(shí)各組動(dòng)物血液肌鈣蛋白-I含量結(jié)果如下:Sham組為0.001±0.008ng/ml,VF組為0.57±0.12ng/ml,PEA組為0.31±0.15 ng/ml,PEA+Y組為0.29±0.11 ng/ml,PEA+O組為0.37±0.09 ng/ml。與Sham組相比,VF組、PEA組、PEA+Y組和PEA+O組肌鈣蛋白-I含量均有顯著升高(p0.01);與VF組對(duì)比,PEA+Y組肌鈣蛋白-I含量升高(p0.05),雖然PEA組和PEA+O組較VF組有降低趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.各組復(fù)蘇成功動(dòng)物數(shù)分別為NS組11/15只,LD組為12/15只,MD組為14/15只。24小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)果為:Sham組79.5±0.5分,NS組74.5±2.1分,LD組77±1.1分,MD組為78.2±2.1。與Sham組對(duì)比,NS組24小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分下降(p0.05);與NS組對(duì)比,LD組和MD組神經(jīng)功能評(píng)分上升(p0.05)。LD組和MD組之間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異�；謴�(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物神經(jīng)特異性烯醇化酶檢測(cè)結(jié)果如下:Sham組為0.42±0.04ng/ml,NS組為5.2±1.4 ng/ml,LD組為3.9±0.4 ng/ml;MD組為3.0±0.2 ng/ml。與Sham組對(duì)比,NS組神經(jīng)特異性烯醇化酶含量升高(p0.05);與NS組對(duì)比,LD組和MD組神經(jīng)特異性烯醇化酶含量降低(p0.05);與LD對(duì)比,MD組神經(jīng)特異性烯醇化酶含量降低(p0.05)�；謴�(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物腦組織鉀離子含量結(jié)果如下:Sham組為0.96±0.10mmol/gprot,NS組為0.6±0.1 mmol/gprot,LD組為0.68±0.02mmol/gprot,MD組為0.74±0.04 mmol/gprot。與Sham組對(duì)比,NS組腦組織鉀含量顯著降低(p0.05);與NS組對(duì)比,MD組腦組織鉀含量升高(p0.05),LD組腦組織鉀含量雖然有升高趨勢(shì)但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);與LD組對(duì)比,MD組腦組織鉀含量升高(p0.05)恢復(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物腦組織鈣離子含量結(jié)果如下:Sham組為0.08±0.01mmol/mgprot,NS組為0.63±0.12 mmol/mgprot,LD組為0.60±0.11mmol/mgprot,MD組為0.55±0.09 mmol/mgprot。與Sham組對(duì)比,NS組腦組織鈣含量顯著升高(p0.05);與NS組對(duì)比,MD組腦組織鈣含量降低(p0.05),而LD組腦組織鈣含量雖然有下降趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);與LD組對(duì)比,雖然MD組腦組織鈣含量雖然有下降趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)�；謴�(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物腦組織ATP含量結(jié)果如下:Sham組為410±14.0umol/gprot,NS組為281±20.1 umol/gprot,LD組為309±29.3 umol/gprot,MD組為342±14.5 umol/gprot。與Sham組對(duì)比,NS組腦組織ATP含量顯著降低(p0.01);與NS組對(duì)比,MD組腦組織ATP含量升高(p0.05),LD組腦組織ATP含量雖然有升高趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);LD組和MD組之間腦組織含量差異不明顯(p0.05)�；謴�(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物腦組織鈉-鉀-ATP酶(Na~+-K~+-ATP酶)活性結(jié)果如下:Sham組為3.95±0.12 U/mgprot,NS組為2.1±0.2U/mgprot,LD組為2.3±0.31 U/mgprot,HD組為2.7±0.1 U/mgprot。與Sham組對(duì)比,NS組腦組織Na~+-K~+-ATP酶活性顯著下降(p0.01);與NS組對(duì)比,HD組Na~+-K~+-ATP酶活性升高(p0.05),LD組腦組織Na~+-K~+-ATP酶活性雖然有升高趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);與LD組對(duì)比,MD組腦組織Na~+-K~+-ATP酶活性升高(p0.05)�；謴�(fù)自主循環(huán)24小時(shí)后各組動(dòng)物腦組織鈣-ATP酶(Ca~(2+)-ATP酶)活性結(jié)果如下:Sham組為5±0.3U/mgprot,NS組為3±0.13,LD組為3.1±0.4 U/mgprot,MD組為3.5±0.2 U/mgprot。與Sham組對(duì)比,NS組腦組織Ca~(2+)-ATP酶活性顯著下降(p0.01);與NS組對(duì)比,MD組Ca~(2+)-ATP酶活性升高(p0.05),LD組Ca~(2+)-ATP酶雖然有升高趨勢(shì),但未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);與LD組對(duì)比,MD組Ca~(2+)-ATP酶活性升高(p0.05)。結(jié)論1.在MCAO模型中,高鉀灌注液能夠減少大鼠24小時(shí)局灶缺血再灌注損傷,其機(jī)制與維持細(xì)胞內(nèi)鉀離子穩(wěn)態(tài)、恢復(fù)線粒體功能、減輕鈣超載和氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。2.在大鼠室顫心肺復(fù)蘇模型中,適當(dāng)濃度的高鉀灌注液能夠升高室顫振幅、促進(jìn)室顫轉(zhuǎn)復(fù)、減少除顫所需能量,提高大鼠心肺復(fù)蘇成功率。3.采用固定電刺激時(shí)間加上胸部持續(xù)擠壓建立大鼠心臟驟停/心肺復(fù)蘇后全腦缺血再灌注損傷模型的方法簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、干擾因素少,能保證各個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦缺血時(shí)間相對(duì)一致,減少全腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)誤差,有推廣應(yīng)用價(jià)值。4.高鉀灌注液能夠減少大鼠復(fù)蘇后24小時(shí)全腦缺血再灌注損傷,其機(jī)制與恢復(fù)能量代謝、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超有關(guān)。
【圖文】：

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本文編號(hào)：2695835