【摘要】：研究背景煙草流行是當(dāng)前社會(huì)面臨的重大公共衛(wèi)生問題,長(zhǎng)期煙草使用造成致殘和致死高風(fēng)險(xiǎn),給社會(huì)和家庭帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。然而,盡管近年來人們對(duì)吸煙相關(guān)危害的認(rèn)識(shí)有所提高,多數(shù)煙民仍處于想戒煙卻難戒煙的困境。究其原因,一方面是煙草成癮在作祟,一旦對(duì)煙草成癮,吸煙者表現(xiàn)為不顧其危害的強(qiáng)迫性使用模式,極大地增加了戒煙的難度;另一方面,戒煙策略的制定缺乏對(duì)吸煙者個(gè)體差異的考慮及干預(yù)手段作用機(jī)制的了解,無法充分發(fā)揮其戒煙作用,致使煙民在戒煙道路上走了很多彎路。因此,弄清煙草成癮的內(nèi)在機(jī)制,并針對(duì)每個(gè)吸煙者采用個(gè)體化的戒煙策略仍是戒煙治療領(lǐng)域的重要問題。針對(duì)這兩方面的問題,本研究擬采用多模態(tài)磁共振成像開展煙草成癮和戒煙治療的神經(jīng)影像學(xué)研究,(1)進(jìn)一步解析煙草成癮的神經(jīng)機(jī)制,明確獎(jiǎng)賞環(huán)路和小腦在煙草成癮中的作用;(2)分析吸煙者個(gè)體差異的內(nèi)在機(jī)制,特別是遺傳相關(guān)吸煙表型的神經(jīng)基礎(chǔ);(3)探索戒煙治療的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制。綜合考慮上述因素將有望實(shí)現(xiàn)個(gè)體化靶向治療、破解戒煙難題。方法實(shí)驗(yàn)一:納入65名吸煙者(年齡22-54歲)和37名非吸煙者(年齡25-56歲),依據(jù)尼古丁依賴程度,將吸煙者分為輕度成癮者(FTND5,n=26)和重度成癮者(FTND≥5,n=39)。采集靜息態(tài)功能磁共振圖像,并計(jì)算獎(jiǎng)賞環(huán)路感興趣區(qū)水平的功能連接強(qiáng)度,比較吸煙者與非吸煙者,輕度成癮者與重度成癮者間的差異,并計(jì)算其與成癮程度的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)二:納入85名吸煙者(年齡22-54歲)和41名非吸煙者(年齡26-56歲),采集每位被試的高分辨率結(jié)構(gòu)磁共振圖像,運(yùn)用基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VBM)和基于SUIT的小腦模板比較吸煙者與非吸煙者間的小腦灰質(zhì)體積。此外,利用靜息態(tài)功能磁共振成像和基于種子點(diǎn)的功能連接分析檢測(cè)小腦灰質(zhì)體積差異相關(guān)的功能改變。實(shí)驗(yàn)三:納入81名吸煙者(年齡22-54歲)和42名非吸煙者(年齡25-56歲),按MAOArs1137070基因型分為C基因型和T基因型。采用全因素設(shè)計(jì)分析rs1137070與吸煙對(duì)灰質(zhì)體積和功能連接強(qiáng)度的交互作用,并進(jìn)一步分析基因相關(guān)腦結(jié)構(gòu)功能改變與吸煙行為的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)四:納入43名有戒煙意愿的吸煙者(年齡26-56歲),接受為期12周的伐尼克蘭治療。以用藥最后4周(9-12周)持續(xù)戒斷作為戒煙成功標(biāo)準(zhǔn),25名戒煙成功,18名復(fù)吸。采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較戒煙治療前后的腦結(jié)構(gòu)功能改變;并建立Logistic回歸模型確定與戒煙結(jié)果相關(guān)的影像學(xué)指標(biāo)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一:與非吸煙者相比,吸煙者獎(jiǎng)賞環(huán)路的功能連接普遍減弱。與輕度成癮者相比,重度成癮者右側(cè)杏仁核與左側(cè)伏隔核及雙側(cè)海馬間功能連接增加。此外,吸煙者雙側(cè)海馬間的功能連接與尼古丁依賴程度呈正相關(guān)(r=0.416,p=0.001)。實(shí)驗(yàn)二:基于體素的形態(tài)學(xué)分析和小腦小葉的分析均發(fā)現(xiàn)吸煙者雙側(cè)Crus I區(qū)的灰質(zhì)體積小于非吸煙者,其中左側(cè)Crus I區(qū)的灰質(zhì)體積與尼古丁成癮程度(FTND)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.268,p=0.013)。此外,吸煙者與雙側(cè)CrusI區(qū)功能連接減低的腦區(qū)位于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)及額顳葉。實(shí)驗(yàn)三:基于體素的形態(tài)學(xué)分析結(jié)果顯示rs1137070與吸煙對(duì)左側(cè)眶額回的灰質(zhì)體積有顯著交互作用。同時(shí),rs1137070與吸煙交互作用改變右側(cè)海馬、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)背外側(cè)前額葉及雙側(cè)眶額回的功能連接強(qiáng)度。此外,左側(cè)頂下小葉的功能連接強(qiáng)度與攜帶危險(xiǎn)基因吸煙者的起始吸煙年齡(r=0.556,p=0.001)、煙齡(r=-0.425,p=0.014)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)四:基于體素的形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)伐尼克蘭戒煙治療后,右側(cè)腹側(cè)紋狀體、丘腦、額下回灰質(zhì)密度減少,右側(cè)額中回灰質(zhì)密度增加。以這些腦區(qū)為種子點(diǎn)的功能連接分析發(fā)現(xiàn),服用伐尼克蘭后,與其他腦區(qū)間功能連接減弱,包括小腦后葉、島葉、頂下小葉、顳中回、額下回。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)右側(cè)額中回與右側(cè)島葉的功能連接及右側(cè)腹側(cè)紋狀體與右側(cè)顳中回的功能連接與戒煙結(jié)果相關(guān)。結(jié)論我們的發(fā)現(xiàn)表明(1)吸煙者存在獎(jiǎng)賞環(huán)路功能障礙,其中海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶在煙草成癮過程中起了一定作用;(2)煙草成癮涉及小腦灰質(zhì)體積改變和皮質(zhì)-小腦功能連接改變,這些可能是尼古丁成癮相關(guān)表型(包括自動(dòng)化吸煙行為、認(rèn)知和情緒障礙)的基礎(chǔ);(3)MAOArs1137070通過影響腦結(jié)構(gòu)和腦功能來構(gòu)成對(duì)尼古丁成癮的易感性,并在成癮過程中與吸煙產(chǎn)生交互作用;(4)伐尼克蘭引起前額葉及邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和相關(guān)環(huán)路的改變,揭示了治療的可能機(jī)制為減弱外界刺激效應(yīng)及內(nèi)在吸煙渴求。這些研究在煙草成癮和戒煙治療的神經(jīng)機(jī)制方面做了初步探索,提示了個(gè)體化戒煙模式的可能性。
【圖文】：

前扣帶皮質(zhì)和腹側(cè)被蓋區(qū)，右側(cè)前扣帶和右側(cè)伏隔核，右側(cè)前扣帶皮質(zhì)和右側(cè)杏逡逑仁核，，雙側(cè)前扣帶皮質(zhì)間。逡逑圖２．２展示了輕度依賴者與重度依賴者間的事后分析結(jié)果，重度依賴者右側(cè)杏逡逑仁核與左側(cè)伏隔核，雙側(cè)海馬間的功能連接高于輕度依賴者。逡逑１１逡逑

我們分析了輕度依賴者與重度依賴者間存在差異的兩條環(huán)路的功能連接與依逡逑賴程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在所有吸煙者中雙側(cè)海馬間的功能連接與依賴程度（ＦＴＮＤ）逡逑呈正相關(guān)（１－０．４１６，ｐ＝０．００１；圖２．３）。在控制年齡、教育年限、起始吸煙年齡、煙逡逑齡、日吸煙量和頭動(dòng)后，這一相關(guān)仍然存在（１－０．４３９，ｐ＝０．００１）。逡逑１２逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R445.2;R749.6

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本文編號(hào)：2676296