【摘要】：目的:本研究目的旨在利用心臟MRI對淀粉樣變性自體干細胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)治療人群的篩選標準、聯(lián)合臨床常規(guī)危險度分層的、方法對淀粉樣變性患者進行危險度分層,并監(jiān)測患者ASCT治療后療效的評估。材料與方法:前瞻性收集經(jīng)病理活檢確診的輕鏈型淀粉樣變性患者91例治療前行基線心臟MRI檢查并招募34例健康志愿者行基線心臟MRI檢查。(1)首先,根據(jù)臨床ASCT入組標準將所有淀粉樣變性患者按治療方法分為ASCT組(n=66)和化療組(n=25),分別隨訪兩組心臟不良事件。納入分析指標包括臨床指標及心臟MRI指標。臨床指標包括基本特征、實驗室檢查、免疫指標、心電圖等結(jié)果。心臟MRI指標包括心功能、心肌靜息態(tài)灌注、延遲強化、平掃T1值、細胞外容積(extracellularvolume,ECV)、心肌應(yīng)變等。利用Logistic回歸模型及Cox回歸模型分別得出能夠預(yù)測ASCT組及化療組心臟不良事件的因素,并利用曲線下面積(area under the curve,AUC)得出ASCT組危險因素的臨界值,利用Kaplan-Meier曲線描述結(jié)果。(2)其次,比較臨床常規(guī)危險度分層標準與心臟MRI危險度分層聯(lián)合臨床常規(guī)危險度分層預(yù)測淀粉樣變性患者心臟不良事件的能力。臨床常規(guī)危險度分層方法包括:1)N-末端腦鈉肽(NT-proBNP)≥1,800pg/mL;2)肌鈣蛋白 T(cTnT)≥0.025ng/mL;3)差值輕鏈(difference of free light chain,dFLC)≥180mg/L各1分,總分為0-3分;心臟MRI危險度分層指標包括:1)延遲強化;2)平掃T1值;3)細胞外容積(ECV);4)心肌靜息態(tài)灌注;5)心肌應(yīng)變,并對心臟MRI指標分別賦分。利用ROC曲線對比模型之間的預(yù)測能力,并用Kaplan-Meier曲線描述結(jié)果描述分層比較的結(jié)果。(3)第三,納入30例經(jīng)ASCT治療后的淀粉樣變性患者并己獲得治療前基線MRI和治療后6個月隨訪MRI,同時獲得20例健康志愿者基線心臟MRI和隨訪6個月心臟MRI。療效判斷標準為心臟反應(yīng)及血液反應(yīng)。利用Logistic回歸模型分析能夠預(yù)測療效的基線及基線-隨訪的變化指標。結(jié)果:中位隨訪12個月,7例(7.7%)發(fā)生心臟不良事件。ASCT組發(fā)生心臟不良事件3人,化療組發(fā)生不良事件4人,ASCT組與化療組比較,低電壓、尿酸水平(530 mg/dl)、心功能(射血分數(shù)38%)、靜息態(tài)灌注(最大心肌強度261.4)、延遲強化(77.9%)、心肌應(yīng)變(整體圓周應(yīng)變-7.7,整體縱向應(yīng)變-6.2)提示淀粉樣變性患者可能不宜行ASCT治療。(2)臨床常規(guī)危險度分層模型預(yù)測心臟不良事件的AUC為0.830,臨床常規(guī)危險度分層模型聯(lián)合心臟MRI危險度分層模型的AUC為0.884,后者的AUC高于前者(P=0.045)。(3)志愿者及患者的中位隨訪時間均6.5個月,心臟緩解15例,血液學(xué)完全緩解18例�；颊呓�(jīng)ASCT治療后6個月,以心臟反應(yīng)為療效評估指標分析臨床常規(guī)指標和心臟MRI指標變化的預(yù)測價值,N端前腦鈉肽的降低可以預(yù)測心臟反應(yīng)(P=0.014)。當(dāng)以基線指標分析預(yù)測指標時,心肌應(yīng)變(2D短軸舒張期圓周應(yīng)變率)是唯一可以預(yù)測心臟反應(yīng)的指標(P=0.027),5折交叉驗證檢驗可見N端前腦鈉肽的降低預(yù)測及MRI心肌應(yīng)變基線指標預(yù)測心臟緩解的AUC分別為0.96、0.79。當(dāng)以血液反應(yīng)為評估標準分析臨床常規(guī)指標和心臟MRI指標的預(yù)測價值時,舒張末期容積/體表面積的降低(P=0.031)可以預(yù)測血液學(xué)完全緩解。5折交叉驗證檢驗可見舒張末期容積/體表面積降低及基線指標IgG聯(lián)合心肌應(yīng)變預(yù)測血液完全緩解的AUC分別為0.78、0.76。結(jié)論:心臟MRI能夠提示ASCT患者發(fā)生心臟不良事件的危險因素,能夠提示臨床從影像學(xué)上考慮ASCT適應(yīng)癥人群篩選標準,有能力提高臨床常規(guī)危險度分層的心臟不良事件的預(yù)測能力,并初步探索了其在淀粉樣變性患者ASCT治療后的心臟反應(yīng)及血液學(xué)反應(yīng)中潛在的價值,但這還需要更大樣本及更長時間的隨訪來驗證,本研究也將繼續(xù)隨訪并增加樣本量來驗證目前的結(jié)論。
【圖文】：

逡逑心、短軸面延遲強化圖像。圖２－１為本項目患者及正常志愿者心臟ＭＲＩ檢查的逡逑序列及流程圖。逡逑患者移出患者移回邐ｎ邋ｎ邋。。１０￣１２分鐘逡逑，－｜檢￥床檢奉床：：：１分鐘｜逡逑邐ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐ｉ丨丨＿＿＿丨丨丨丨＋丨丨酬W■曑丨Ｉ邋？丨？丨，丨丨丨丨丨丨丨丨曑邋１邐Ｉ邐＾逡逑Ｉ邐！邐＇逡逑電影邋丨Ｔ２壓脂邐注入對比劑延遲強化邐１逡逑序列平掃邐＋邐增強后逡逑Ｔ１邋ｍａｐｐｉｎｇ邐靜息態(tài)灌注邐Ｔ１邋ｍａｐｐｉｎｇ逡逑圖２－１心臟ＭＲＩ檢查路線圖逡逑１．２．３心臟圖像處理及分析逡逑心臟ＭＲＩ圖像處理及分析均由ＣｉｒｃｌｅＣＶＩ公司研發(fā)心臟ＭＲＩ后處理軟件測逡逑量舒張末期各房、室大小、房室壁和房室間隔的厚度。觀察房、室壁運動狀態(tài)和逡逑功能情況、心包及胸腔有無積液。心功能分析計算：舒張末期容積、收縮末期容逡逑積、左心室射血分數(shù)、左心室心肌質(zhì)量。計算ＥＣＶ，，分別在平掃及增強Ｔ１邋ｍａｐｐｉｎｇ逡逑選取心肌中層乳頭肌層面及向心底、心尖各１０邋ｍｍ的三層，勾選ＲＯＩ得出三組逡逑平掃及增強Ｔ１值、ＥＣＶ值，平均后作為某一患者的ＥＣＶ值。獲得延遲強化的逡逑類型、強化范圍。并利用Ｔｉｓｓｕｅ邋Ｔｒａｃｋｉｎｇ邋（Ｃｉｒｃｌｅ邋ＣＶＩ軟件）計算心肌應(yīng)力改變逡逑心臟ＭＲＩ指標還包括靜息態(tài)灌注、ＬＧＥ、ＥＣＶ及心肌應(yīng)變等參數(shù)信息。心臟ＭＲＩ逡逑功能指標包括：舒張末期容積（ＥＤＶ）、收縮末期容積（ＥＳＶ）、每搏輸出量（ＳＶ）、逡逑射血分數(shù)（ＥＦ）、心輸出量（ＣＯ）、心臟指數(shù)（Ｃｌ

（Ｖｅｒｓｉｏｎ邋１７．６）邋，邋Ｒ邋語言（ｖｅｒｓｉｏｎ３．１．１，ＲＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｏｒｅＴｅａｍ）和邋ＳＰＳＳ邋２０．０逡逑軟件進行。逡逑本研[偟募際趼廢咄技跡玻�。辶x轄】抵駒剛擼ǎ睿劍矗埃╁澹懾義希嬙枷穸ж危懾澹紓穡停停停灣義希卞危卞澹殄危殄澹卞澹殄義希懾澹藉澹簦椋В停В椋停桑睿輳歟危媯翦義賢跡玻脖狙繡車諞徊糠旨際趼廢咄煎義希保辰峁義希保常敝駒剛嘸盎頰呋嚀卣麇義希稿義

本文編號：2655044