發(fā)布時(shí)間：2020-04-30 19:03

【摘要】：目的抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,ACA)存在beta 2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)依賴型與β2-GPⅠ非依賴型兩種性質(zhì)類型。前者主要存在于抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS)等自身免疫性疾病患者中,且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)/靜脈血栓形成和血小板減少等凝血功能異常表現(xiàn);而β2-GPⅠ非依賴型ACA則主要存在于感染性疾病患者中,且與上述臨床表現(xiàn)無關(guān)。另外研究發(fā)現(xiàn)某些感染性疾病患者可能存在凝血功能障礙,而梅毒患者的凝血功能未見報(bào)道。而近來報(bào)道感染性疾病可能也存在β2-GPⅠ依賴型ACA。梅毒患者與梅毒生物學(xué)假陽性(biological false-positive,BFP)人群血清中均存在梅毒非特異性抗體陽性,ACA作為梅毒非特異性抗體的主要組分,但其β2-GPⅠ依賴性質(zhì)和凝血功能仍有待進(jìn)一步明確。本研究重點(diǎn)明確梅毒患者與BFP人群中ACA的異質(zhì)性,同時(shí)探討其與凝血功能的相關(guān)性。方法共納入675例患者(包括梅毒患者465例,BFP人群146例,APS患者64例)以及選取新西蘭雄兔8只。使用化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)人群的血清β2-GPⅠ依賴型ACA IgA/IgG/IgM和抗β2-GPI IgA/IgG/IgM抗體以及活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原濃度(fibrinogen concentration,FIB)和血小板計(jì)數(shù)等相關(guān)常規(guī)凝血功能指標(biāo);使用自行構(gòu)建ELISA方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)兔血清β2-GPI依賴型ACA,同時(shí)使用性病研究實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)(venereal disease research laboratory,VDRL)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)兔血清梅毒非特異性抗體情況。結(jié)果BFP人群與APS患者血清β2-GPⅠ依賴型ACA和抗β2-GPⅠ抗體的陽性率均高于梅毒患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BFP:22.60%和28.77%,APS:32.81%和32.81%,梅毒:3.87%和1.08%;P0.001);而BFP人群與APS患者血清自免抗體陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.119;P=0.556)。梅毒患者與BFP人群血清β2-GPⅠ依賴型ACA濃度水平和陽性率均與快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(rapid plasma regain,RPR)滴度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P0.05)。梅毒患者血清β2-GPI依賴型ACA和抗β2-GPⅠ抗體的主要亞型均為IgM;而BFP人群和APS患者則以IgG亞型為主,且其IgA亞型抗體也有較高的檢出率。本研究還發(fā)現(xiàn)與梅毒患者相比,BFP人群和APS患者的APTT(P0.001)、PT(P0.001)延長(zhǎng),FIB降低(P=0.022),血小板計(jì)數(shù)減少(P0.001)。與自身免疫性抗體陰性的各組人群相比,自身免疫性抗體陽性的梅毒患者、BFP人群與APS患者的APTT均有延長(zhǎng)(P0.05)。另外,對(duì)實(shí)驗(yàn)兔免疫偶聯(lián)牛血清白蛋白的心磷脂抗原后可誘導(dǎo)其產(chǎn)生β2-GPⅠ依賴型ACA,并可導(dǎo)致部分實(shí)驗(yàn)兔的VDRL檢測(cè)結(jié)果呈陽性。結(jié)論梅毒患者和BFP人群的ACA存在異質(zhì)性,梅毒患者的ACA為β2-GPⅠ非依賴型,而BFP人群存在明顯比例的陽性β2-GPⅠ依賴型ACA,且其陽性率接近于陽性對(duì)照的APS患者,同時(shí)推測(cè)β2-GPⅠ依賴型ACA可能是導(dǎo)致梅毒生物學(xué)假陽性現(xiàn)象的原因之一。另外,β2-GPⅠ依賴型ACA與梅毒非特異性抗體檢測(cè)的一致性差,β2-GPⅠ依賴型ACA濃度和陽性率與梅毒非特異性抗體滴度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性,提示β2-GPⅠ依賴型ACA與梅毒非特異性抗體檢測(cè)方法所測(cè)的ACA是不同的。凝血功能分析發(fā)現(xiàn)與梅毒患者相比,BFP人群更易出現(xiàn)凝血功能障礙傾向,且自身免疫性抗體可能通過內(nèi)源性途徑影響機(jī)體的凝血功能。
【圖文】：

圖 1 研究對(duì)象的選取Figure 1 The flow of participants from enrollment to analysisAbbreviations: RPR, rapid plasma reagin; TPPA, Treponemal pallidum particle agglutination;APS, antiphospholipid antibody syndrome; BFP, biological false-positive; Neg, negative.（1）梅毒患者2016 年 1 月至 2017 年 12 月，共有 85,186 例就診者進(jìn)行梅毒血清學(xué) RPR和/或 TPPA 篩查，其中有 48,754 例就診者同時(shí)檢測(cè) RPR 和 TPPA 項(xiàng)目以明確其 T. pallidum 感染狀況，確診的梅毒感染患者共 4,604 例。根據(jù)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，，本研究共納入不同 RPR 滴度的梅毒患者 465 例，包括隨機(jī)抽取的 RPR 陰性～RPR 1:128 各亞組患者各 50 例（此 RPR 滴度亞組的病例數(shù)均大于 50 例）以及 RPR 1:256 的患者 15 例（該 RPR 滴度亞組患者數(shù)量少于 50 例，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者全部納入）。當(dāng)納入的梅毒患者存在多次

2.2 心磷脂免疫動(dòng)物模型構(gòu)建將 8 只新西蘭雄兔按體重隨機(jī)分成兩組，每組 4 只，分別標(biāo)記 1、2、3、4 號(hào)。實(shí)驗(yàn)前采集每只實(shí)驗(yàn)兔的耳中動(dòng)脈血 1mL 以獲得待檢血清，分別進(jìn)行以下各實(shí)驗(yàn)方法的基線空白值檢測(cè)。分別對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行皮下免疫接種 1:1 心磷脂抗原（cardiolipin，CL）/完全佐劑和 1:1 偶聯(lián)牛血清白蛋白的心磷脂抗原（cardiolipin-bovine serumalbumin，CL-BSA）/完全佐劑，150μg/只，并將兩組實(shí)驗(yàn)兔分別命名為 CL 組與 CL-BSA 組。然后在首次免疫后的第 14 天和第 21 天分別對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)兔皮下接種 1:1 CL 抗原/不完全佐劑和 1:1 CL-BSA 抗原/不完全佐劑進(jìn)行加強(qiáng)免疫[22]。一周后開始每周一次地采集各實(shí)驗(yàn)兔耳中動(dòng)脈血 1mL/只，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)以判斷動(dòng)物模型是否構(gòu)建成功，具體實(shí)驗(yàn)操作程序如圖 2。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R759.1;R446.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2646081