【摘要】：目的:觀察營養(yǎng)不良導致的免疫力低下大鼠在膿毒癥早期血漿ACTH及皮質(zhì)酮的變化。方法:將126只雄性SD大鼠隨機分為營養(yǎng)良好組(well-nourished group,WN,n=62)和營養(yǎng)不良組(malnutrition group,MN,n=64)。營養(yǎng)良好組大鼠不限制進食量,營養(yǎng)不良組大鼠喂食9g/d(相當于1/3日均進食量),所有大鼠均單籠飼養(yǎng)4周。喂養(yǎng)結束后,每組各取6只處死后留取大鼠脾臟及胸腺,稱重記錄,并觀察組織形態(tài)學變化。WN組及MN組各取30只(假手術10只/組,CLP術20只/組),做生存率分析。將營養(yǎng)良好組及營養(yǎng)不良組剩余大鼠再隨機分為營養(yǎng)良好CLP組(well-nourished CLP group,WNC,n=16)、營養(yǎng)良好sham組(well-nourished sham group,WNS,n=10)、營養(yǎng)不良CLP組(malnutrition CLP group,n=18)和營養(yǎng)不良sham組(malnutrition sham group,n=10),WNS組及MNS組進行假手術,WNC組及MNC組進行盲腸結扎穿孔(CLP)術。造模后8h及16h經(jīng)腹主動脈采血離心后留取血清及血漿,通過酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清白細胞介素1β(IL-1β)、白細胞介素10(IL-10)及血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)水平,留取腎上腺觀察組織形態(tài)學結構、巨噬細胞分布及細胞凋亡,留取脾臟用流式細胞法檢測CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴細胞比例及M1型巨噬細胞(CD11c~+CD80~+、CD11c~+CD86~+)比例。結果:在4周喂養(yǎng)結束后,營養(yǎng)不良大鼠比營養(yǎng)良好大鼠體重、脾臟及胸腺均明顯減輕(P0.001)。營養(yǎng)不良大鼠比營養(yǎng)良好大鼠在CLP造模后死亡率更高(100%VS 65%,P0.01)。在CLP術前,營養(yǎng)不良組比營養(yǎng)良好組大鼠脾臟CD4~+T淋巴細胞、CD4~+/CD8~+比值更高(P0.05),M1巨噬細胞(CD11c~+CD80~+)亦更高(P0.01)。而在CLP術后,營養(yǎng)不良及營養(yǎng)良好大鼠脾臟CD4~+、CD8~+T淋巴細胞及CD4~+/CD8~+比值相比于各自的基礎狀態(tài)均無改變;營養(yǎng)良好組大鼠在CLP術后M1型巨噬細胞(CD11c~+CD80~+,CD11c~+CD86~+)相比于其基礎狀態(tài)明顯增高(P0.01),而營養(yǎng)不良大鼠在CLP術后M1型巨噬細胞相比于其基礎狀態(tài)并無改變。與營養(yǎng)良好sham組相比,營養(yǎng)良好CLP組的血漿ACTH在術后8h、16h均無改變,但皮質(zhì)酮在8h時釋放明顯增加(P0.05),在16h時釋放明顯減少(P0.01)。與營養(yǎng)不良sham組相比,營養(yǎng)不良CLP組血漿ACTH在8h無差異,在16h時釋放增加(P0.05),而皮質(zhì)酮在術后8h及16h均無差異。營養(yǎng)不良及營養(yǎng)良好組大鼠在CLP術后血清IL-1β、IL-10均增高(P0.01)。但營養(yǎng)良好CLP組與營養(yǎng)不良CLP組相比血清IL-1β、IL-10卻并無差異。在造模后16h,營養(yǎng)不良組比營養(yǎng)良好組大鼠腎上腺皮質(zhì)可見更顯著的出血、炎癥細胞浸潤及壞死。結論:CLP誘導的膿毒癥導致了血漿ACTH及皮質(zhì)酮的動態(tài)變化,并導致了HPA軸調(diào)節(jié)失常。營養(yǎng)不良可導致大鼠膿毒癥早期腎上腺皮質(zhì)功能不全,抑制皮質(zhì)酮的升高。
【圖文】：

營養(yǎng)不良及營養(yǎng)良好大鼠體重、脾臟重量、胸腺重量比較

中國醫(yī)科大學碩士學位論文后，兩組大鼠都可見明顯立毛，抱團，，腹瀉，精神萎靡膿血性分泌物等現(xiàn)象。而在假手術后，兩組大鼠均于麻活動。組及營養(yǎng)不良組大鼠假手術后 7 天死亡率均為 0。營養(yǎng)死亡率為 100%，營養(yǎng)良好組大鼠在 CLP 術后 7 天死亡養(yǎng)良好組大鼠 CLP 術后 7 天死亡率更高（P<0.01）。見
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

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本文編號：2645213