【摘要】：第一部分化療對乳腺癌患者靜息態(tài)海馬功能連接的急性效應(yīng)目的:采用靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional MRI,rs-fMRI)探討化療對乳腺癌患者海馬及其亞區(qū)與全腦功能連接的急性效應(yīng),并且評估其與神經(jīng)心理學(xué)量表及血液指標(biāo)的相關(guān)性。方法:本研究收集2017年4月至2018年2月至甲乳外科就診的29例乳腺癌患者(breast cancer,BC),分別在術(shù)后化療前(t0)和化療結(jié)束后一周內(nèi)(t1)完成rs-fMRI、神經(jīng)精神學(xué)量表測試及血液學(xué)檢查。25名年齡及教育程度匹配的健康對照組(healthy control,HC)在相同的時(shí)間隔進(jìn)行相同的評估。配對t檢驗(yàn)比較兩組從t0到t1的變化,重復(fù)測量方差分析評價(jià)時(shí)間與組群的交互作用,最后提取顯著差異腦區(qū)的z值與神經(jīng)心理學(xué)量表及血液學(xué)指標(biāo)做相關(guān)分析。結(jié)果:組內(nèi)比較和組間與時(shí)間交互作用分析發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者化療后一周海馬功能連接變化顯著,主要表現(xiàn)與左島葉、顳葉(高斯隨機(jī)場理論校正(Gaussian Random Field theory correction,GRF),體素P值0.001)和左額下回(GRF校正,體素P值0.01)功能連接異常。左顳葉與海馬前部的功能連接大于海馬后部(P0.05)。乳腺癌化療患者的抑郁及焦慮評分高于對照組,且視覺運(yùn)動能力、聽覺記憶及執(zhí)行功能較對照組差(P0.05),雌激素、總膽固醇及甘油三脂明顯異常(P0.05)�；熐昂蠛ｑR功能連接的改變與抑郁評分、雌激素和甘油三酯的變化密切相關(guān)。結(jié)論:這項(xiàng)研究表明,在乳腺癌患者中化療藥物選擇性擾亂海馬及其亞區(qū)和全腦之間的功能連接。乳腺癌患者化療后在聽覺、視覺及執(zhí)行力等領(lǐng)域認(rèn)知功能減退,并且負(fù)性情緒加重�；煂�(dǎo)致的海馬(尤其是海馬前部)功能連接異常與抑郁癥狀、雌激素和甘油三酯水平有關(guān)。海馬及亞區(qū)與全腦異常功能連接可能是化療所致認(rèn)知障礙的神經(jīng)病理機(jī)制之一。第二部分乳腺癌患者化療前后靜息態(tài)海馬功能連接變化模式目的:海馬在認(rèn)知功能和情緒調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。前期研究中我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者化療后早期海馬及其亞區(qū)與全腦存在異常功能連接。本研究主要目的是動態(tài)觀察乳腺癌患者化療后短期內(nèi)海馬功能變化模式,并分析其與潛在的危險(xiǎn)因素如焦慮、抑郁、血紅蛋白、血脂以及認(rèn)知評估分值的相關(guān)性。方法:計(jì)劃接受化療的17名乳腺癌患者分別在術(shù)后化療前(t0)和化療結(jié)束后一周內(nèi)(t1,平均6天),化療結(jié)束后半年(t2,平均171天)完成f MRI、神經(jīng)精神學(xué)量表測試及血液學(xué)檢測。19名年齡教育程度匹配的正常對照組在基線期完成相同的評估。利用MATLAB2012a平臺上的圖像處理軟件工具Rest,計(jì)算基于感興趣區(qū)域的功能連接模式,單因素重復(fù)測量方差分析組內(nèi)差異。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析基線期正常對照組與乳腺癌組間的差異。結(jié)果:單因素重復(fù)測量方差分析示組內(nèi)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)海馬功能連接差異腦區(qū)主要有:左側(cè)顳上回、左側(cè)額上回、左側(cè)島葉、左側(cè)角回及左側(cè)額中回(GRF校正,P0.01)。Post-hoc檢驗(yàn)示左側(cè)額中回功能連接在化療結(jié)束后半年具有向基線期水平恢復(fù)的趨勢,并且和化療后t1-t2的時(shí)間間隔呈正相關(guān)(r=0.519,P=0.033)�；�期乳腺癌患者負(fù)性情緒評分、總膽固醇、甘油三脂、空腹血糖及血紅蛋白水平均高于對照組,且運(yùn)動能力,記憶及執(zhí)行功能低于對照組(P0.05)。化療后一周,這些異常維持在基線水平或者進(jìn)一步加重,化療后半年具有向基線或者正常水平恢復(fù)趨勢。結(jié)論:海馬與額中葉功能連接在化療后半年的恢復(fù)為化療所致認(rèn)知障礙的改善提供了神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)。功能連接、基礎(chǔ)代謝及激素水平的縱向變化可作為化療引起的神經(jīng)毒性和隨后可能恢復(fù)的敏感生物學(xué)指標(biāo)。第三部分乳腺癌患者化療前后靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間功能連接變化模式目的:本研究主要目的是動態(tài)觀察乳腺癌患者化療前后靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)和網(wǎng)絡(luò)間功能連接變化,并分析其與潛在的危險(xiǎn)因素如焦慮、抑郁、血紅蛋白、血脂以及認(rèn)知評估分值的相關(guān)性。方法:計(jì)劃接受化療的17名乳腺癌患者分別在術(shù)后化療前(t0)和化療結(jié)束后一周內(nèi)(t1,平均6天),化療結(jié)束后半年(t2,平均171天)完成f MRI、神經(jīng)精神學(xué)量表測試及血液學(xué)檢測。19名年齡教育程度匹配的正常對照組在基線期完成相同的評估。利用圖像處理軟件工具GIFT對預(yù)處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立成分分析,獲得被試的獨(dú)立成分時(shí)間序列和空間圖,然后重建歸一化為標(biāo)準(zhǔn)連接強(qiáng)度。最后經(jīng)模板自動匹配選取匹配度最好的11個(gè)靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)。采用單因素重復(fù)測量方差分析網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間的功能連接差異。最后提取差異腦區(qū)的時(shí)間序列與臨床數(shù)據(jù)做相關(guān)性分析。結(jié)果:單因素重復(fù)測量方差分析示組內(nèi)存在功能連接差異的網(wǎng)絡(luò)主要有:默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、額頂網(wǎng)絡(luò)、視覺網(wǎng)絡(luò)、自省網(wǎng)絡(luò),這些網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的異常腦區(qū)主要位于后扣帶回,額上回,額上回三角,運(yùn)動輔助區(qū)、內(nèi)側(cè)眶額上回及距狀溝(GRF校正,P0.001)。Post-hoc檢驗(yàn)示大部分網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接在化療后一周下降,在化療后半年功能連接增強(qiáng);網(wǎng)絡(luò)間功能連接存在差異的主要有前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)和中央控制網(wǎng)絡(luò)、后DMN和感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)、感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)與視覺網(wǎng)絡(luò),且后DMN和感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)間功能連接化療后下降,化療后6個(gè)月呈上升趨勢。相關(guān)分析顯示前DMN和中央控制網(wǎng)絡(luò)的功能連接變化與空腹血糖及DST的變化呈負(fù)相關(guān),感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)與視覺網(wǎng)絡(luò)的功能連接變化和與雌激素及抑郁評分的變化呈負(fù)相關(guān)結(jié)論:乳腺癌化療患者的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間功能連接選擇性受損,部分受損的靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)在化療后6個(gè)月有向基線期恢復(fù)的趨勢。功能網(wǎng)絡(luò)的變化與患者認(rèn)知功能及血液學(xué)變化密切相關(guān)。因此靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)可作為化療相關(guān)認(rèn)知障礙的潛在生物標(biāo)志物,為進(jìn)一步的功能恢復(fù)治療提供有價(jià)值的靶點(diǎn)。
【圖文】：

1-1 乳腺癌患者化療后海馬及亞區(qū)與全腦功能連接發(fā)生顯著變化的腦區(qū)o,海馬；Hippo1,海馬前部（頭）；Hippo2,海馬體部；Hippo3，海馬后部（尾）；L,左；R, 右馬及亞區(qū)功能連接的組間與時(shí)間交互效應(yīng)結(jié)果重復(fù)測量分析顯示，雙側(cè)海馬和部分亞區(qū)與左側(cè)顳葉有顯著的時(shí)間交互作包括：左側(cè)海馬與左側(cè)顳上回(left superior temporal gyrus, LSTG)、右側(cè)海馬STG/ 顳橫回（heschl）（圖 1-2 a、2 b）、右側(cè)海馬與左側(cè)顳中回（left middleoral gyrus, LMTG）（GRF 校正，P< 0.001， P< 0.001，最小聚類體素水平.05 ）（表 1-4）。左側(cè)海馬頭與左側(cè)梭狀回及 LSTG，右側(cè)海馬尾部與左額葉側(cè)舌回的功能連接輕度增強(qiáng)（GRF 校正，P< 0.01，，集群體素 P< 0.05）（表。并且，右側(cè)海馬頭部與左側(cè) MTG 的功能連接強(qiáng)度大于右側(cè)海馬尾部與左

右側(cè)海馬與LSTG/顳橫回功能連接與血液指標(biāo)及精神量表評分的相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.9;R445.2

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10 韓利坤;姚婧t

本文編號：2641816