【摘要】：目的:經(jīng)靜脈溶栓是目前治療血栓的常規(guī)用藥方法,但溶栓效果會(huì)受血栓形成時(shí)間及用藥劑量的影響,如何提高血栓病患者的溶栓效果是目前亟待解決的問(wèn)題。超聲及微泡造影劑治療血栓的實(shí)驗(yàn)和研究已逐漸成為治療各種急性、慢性血栓的新方法,其應(yīng)用前景為人們所看好。隨著對(duì)超聲波生物效應(yīng)研究的不斷提高,超聲不僅僅應(yīng)用于診斷,超聲的治療作用亦倍受關(guān)注,而作為提高超聲診斷率的微泡造影劑的發(fā)展,把超聲從診斷方面推向了治療方面的新高度。以往研究大多數(shù)集中在急性血栓上,對(duì)于慢性血栓很少問(wèn)津。慢性血栓的溶栓效果有待于進(jìn)一步研究。然而,臨床上有很多血栓患者往往都過(guò)了急性期,對(duì)于慢性血栓的療效急需研究解決。血栓是介于固體和液體之間的一種中間結(jié)構(gòu)。不同時(shí)期的靜脈血栓治療效果不同,急性血栓不穩(wěn)定,治療效果好,慢性血栓相對(duì)穩(wěn)定,治療效果差。目前,臨床急需對(duì)各種不同時(shí)期血栓的溶栓效果進(jìn)行對(duì)比分析,找出最佳的治療時(shí)期,合理用藥,減少不必要的用藥劑量及并發(fā)癥的發(fā)生。臨床常用的治療方法有系統(tǒng)性溶栓和經(jīng)導(dǎo)管直接溶栓。導(dǎo)管接觸性溶栓治療是一種新興的微創(chuàng)血管腔內(nèi)治療技術(shù),與外周溶栓治療相比,提高了溶栓效率,減少了溶栓藥物用量,同時(shí)既避免了外周溶栓治療出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),又避免了外科切開取栓治療的大創(chuàng)傷和術(shù)后切口不愈合,淋巴瘺的并發(fā)癥。導(dǎo)管接觸性溶栓目前已成為治療血栓的常用方法。聲觸診組織量化技術(shù)是新推出的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)組織彈性的新技術(shù),可用于血栓彈性的定量分析。聲觸診組織量化技術(shù)解決了生物組織彈性重構(gòu)邊界條件的統(tǒng)一問(wèn)題,降低了組織彈性重構(gòu)的復(fù)雜程度,并可近似統(tǒng)一不同生物組織的彈性重構(gòu)方法。該技術(shù)用于血栓的彈性分析,可評(píng)估血栓的硬度,分析血栓的形成時(shí)期。~1研究方法:1、取健康志愿者靜脈全血1.0ml/份,共100份,置于5ml離心管中,在37~0c水浴箱內(nèi)放置,分成5組,分別于血栓形成后1天、3天、7天、14天、21天取出,稱血栓的初始重量。再將每組分成尿激酶組、尿激酶加超聲組、尿激酶加微泡組及對(duì)照組,分別給予不同的處理因素進(jìn)行溶栓治療,治療后測(cè)量血栓的殘余重量。計(jì)算血栓的溶栓率。溶后血栓病理分析。并分析不同時(shí)期血栓的栓齡與溶栓率的相關(guān)性。2、成年健康雜種犬45只,制備血栓動(dòng)物模型。任選一側(cè)股靜脈在其近、遠(yuǎn)端分別結(jié)扎,距離約4cm,并向腔內(nèi)注入用生理鹽水5ml稀釋的凝血酶100單位,經(jīng)超聲及x-線血管造影證實(shí)血栓形成。實(shí)驗(yàn)犬按造模時(shí)間的不同分成5組,分別為栓齡1天組、3天組、7天組、14天組、21天組。再將每組分成尿激酶組、尿激酶加超聲及微泡組、對(duì)照組,分別給予不同的處理因素進(jìn)行溶栓治療,治療后進(jìn)行溶栓療效的評(píng)估。并取血栓段血管進(jìn)行病理分析。3、2011年3月-2012年2月收治的下肢深靜脈血栓患者,經(jīng)臨床表現(xiàn)、體征及彩色多普勒檢查確診,共30例,其中3天及3天以內(nèi)的血栓:9例,4天-2周血栓:14例,大于2周血栓:7例。應(yīng)用聲觸診組織量化技術(shù)進(jìn)行定量分析,測(cè)量血栓的VTQ值。根據(jù)測(cè)量深度的不同分別測(cè)量≤3cm深度時(shí)的速度,3cm深度時(shí)的速度及平均深度時(shí)的速度,即前2個(gè)速度的平均值。重復(fù)測(cè)量3次,取其平均值。進(jìn)行不同時(shí)期血栓不同深度的VTQ值分析,找出不同時(shí)期血栓的相關(guān)性。結(jié)果:1、從整體趨勢(shì)中可以看出,無(wú)論什么時(shí)期體外血栓其溶栓率在不同處理因素中從低至高分布為對(duì)照組,尿激酶組,尿激酶加微泡組,尿激酶加超聲組。尿激酶加超聲組溶栓效果最好。從時(shí)間的趨勢(shì)上分析,7天以內(nèi)的血栓溶栓效果較為理想,溶栓率在50%左右,超過(guò)7天血栓溶栓效果差,14天血栓及21天血栓的溶栓率僅在30%以下。血栓的栓齡與溶栓率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。相關(guān)系數(shù)分別為:尿激酶組-0.769,尿激酶加超聲組-0.706,尿激酶加微泡組-0.800及對(duì)照組-0.231。鏡下觀察血栓結(jié)構(gòu),未經(jīng)處理的血栓紅細(xì)胞分布均勻,纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)緊密。而經(jīng)超聲照射后的血栓內(nèi)見(jiàn)裂隙及空泡,周邊帶纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)疏松,紅細(xì)胞間隔增大,血栓內(nèi)部結(jié)構(gòu)破壞。2、彩色多普勒及X-線血管造影顯示經(jīng)治療后于血栓段血管內(nèi)可見(jiàn)不同程度的血流通過(guò)。治療后不同時(shí)期血栓應(yīng)用不同的處理方法,血流再通分級(jí)不同。1天栓齡的血栓,尿激酶組、尿激酶加超聲及微泡組再通分級(jí)相同,均為100%。隨著血栓形成時(shí)間的延長(zhǎng),尿激酶組,尿激酶加超聲及微泡組血流再通分級(jí)均增加,由Ⅰ級(jí)逐漸到Ⅳ級(jí)。不同處理組血栓栓齡與再通分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)分別為:尿激酶組0.939,尿激酶加超聲及微泡組0.949。1天血栓尿激酶組與尿激酶加超聲及微泡組的再通分級(jí)相同,與對(duì)照組比較P=0.025,3天血栓再通分級(jí)對(duì)照組與尿激酶組、尿激酶加超聲及微泡組相比,分別為P=0.003,P=0.001,7天血栓再通分級(jí)對(duì)照組與尿激酶組、尿激酶加超聲及微泡組相比,分別為P=0.013,P=0.005,14天血栓、21天血栓再通分級(jí)組間比較,分別為P=0.264,P=1。3、應(yīng)用聲觸診組織量化技術(shù)測(cè)量不同時(shí)期血栓的VTQ值,3天及3天以內(nèi)的血栓(1組)的VTQ高于4天-2周的血栓(2組)及大于2周的血栓(3組)的VTQ。各組組內(nèi)比較不同深度的VTQ值,1組中深度小于3cm處與平均深度處的VTQ值無(wú)明顯差別。2組及3組中各深度的VTQ值均無(wú)明顯差別。隨著血栓形成時(shí)期的增加,VTQ值減低,兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)在各深度分別為:深度小于3cm處0.53,深度大于3cm處0.38,平均深度0.56。結(jié)論:1、在體外環(huán)境下超聲介導(dǎo)尿激酶可明顯增加血栓的溶栓率,單獨(dú)應(yīng)用微泡介導(dǎo)尿激酶增加體外血栓的溶栓效果不如應(yīng)用超聲波。2、超聲聯(lián)合微泡造影劑與尿激酶共同應(yīng)用,具有一定的溶栓效應(yīng),可以起協(xié)同作用,減少尿激酶的用量,并可降低由溶栓帶來(lái)的并發(fā)癥,在溶解血栓方面具有廣泛的應(yīng)用前景。3、急性血栓溶栓效果好,慢性血栓溶栓效果差。血栓形成超過(guò)21天再進(jìn)行常規(guī)藥物溶栓,達(dá)不到理想的溶栓效果,反而增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)率。4、聲觸診組織量化技術(shù)可準(zhǔn)確測(cè)量血栓的彈性,對(duì)血栓的彈性進(jìn)行量化分析,從而對(duì)血栓的硬度進(jìn)行間接的評(píng)估。5、隨著血栓形成時(shí)期的增加,血栓的彈性減低,血栓的硬度增加。血栓彈性的測(cè)量,不同深度的彈性值有所不同,故在測(cè)量時(shí)應(yīng)取不同深度多次測(cè)量,求其平均值。
【圖文】：

不同時(shí)期血栓溶栓率的分布圖

圖 2. 不同時(shí)期血栓溶栓率的趨勢(shì)圖2 不同時(shí)期體外血栓不同處理因素組間溶栓率的比較不同時(shí)期不同處理因素體外血栓的溶栓率見(jiàn)表 2，與對(duì)照組比較，，1 天血栓、栓、7 天血栓中的尿激酶組、尿激酶加超聲組、尿激酶加微泡組溶栓率均有意義，P＜0.05,14 天血栓中的尿激酶加超聲組、尿激酶加微泡組溶栓率有統(tǒng)義，P＜0.05；21 天血栓各組溶栓率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。與尿激酶組 天血栓中的尿激酶加超聲組、尿激酶加微泡組溶栓率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.0栓中的尿激酶加超聲組溶栓率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，其余各栓齡血栓不栓率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。尿激酶加超聲組與尿激酶加微泡組比較，3 、7 天血栓溶栓率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R445.1;R543

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2638813