【摘要】：目的多發(fā)傷是威脅生命的創(chuàng)傷,常伴有全身炎癥反應綜合征(SIRS)、膿毒癥(Sepsis)、多器官功能衰竭(MODS)等并發(fā)癥,致殘率和致死率較高。因此,及時準確地評估創(chuàng)傷傷情及其相關并發(fā)癥,對于創(chuàng)傷患者的正確處置及預后極為重要。本論文擬通過研究多發(fā)傷患者在損傷發(fā)生過程中機體炎癥細胞因子(NLRP3,IL-1β,IL-18等)的活化狀態(tài),明確創(chuàng)傷發(fā)病嚴重程度與這些炎癥因子表達的相關性,評估這些炎癥因子水平對創(chuàng)傷患者晚期SIRS和膿毒癥發(fā)生的預測價值。研究方法前瞻性入選2015.8-2016.7上海市第六人民醫(yī)院急診創(chuàng)傷中心接診的多發(fā)傷患者100例,招募健康志愿者40例為對照組。多發(fā)傷創(chuàng)傷的嚴重程度按照創(chuàng)傷嚴重程度(ISS)評分,膿毒癥定義按照《國際嚴重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南2012》對膿毒癥的診斷標準,創(chuàng)傷患者中,根據(jù)入院時ISS評分將患者分為輕度創(chuàng)傷組和重度創(chuàng)傷組。血清降鈣素原(PCT)采用電化學發(fā)光免疫測定檢測;淋巴細胞亞群采用流式細胞儀方法分析;IgG、IgA、IgM使用速率散射比濁法檢測;外周血IL-1β和IL-18的濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定;外周血單個核細胞(PBMC)的NLRP3炎癥小體和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白含量采用免疫印跡法檢測。結果1)在所有創(chuàng)傷患者中,56%患者最終出現(xiàn)MODS,39%出現(xiàn)SIRS,40%出現(xiàn)膿毒癥,10%死亡。平均住院天數(shù)中位數(shù)為15天。重度創(chuàng)傷組與輕度創(chuàng)傷組相比較,患者入院時外周血中性粒細胞比例顯著增高、住院天數(shù)顯著延長、MODS發(fā)生率顯著增加(P0.01),病死率顯著增加(P0.05)。2)創(chuàng)傷組患者在各時段血清IL-1β和IL-18水平較正常組基線值均升高,有顯著性統(tǒng)計學差異(P0.01),其中重度創(chuàng)傷組在各時段血清IL-1β和IL-18水平較輕度創(chuàng)傷組相應時段升高,且均有顯著性差異(所有P0.05)。兩組創(chuàng)傷患者血清IL-1β和IL-18水平在創(chuàng)傷后6小時達到高峰,隨后開始下降。IL-1β最高值和IL-18最高值與創(chuàng)傷嚴重程度密切關聯(lián)。Logistic回歸分析顯示血清IL-1β和IL-18最高值在調整混雜因素后分別是多發(fā)傷后SIRS(IL-1β:RR:1.12;95%CI:1.05-1.18;P=0.049;IL-18:RR:1.07;95%CI:1.02-1.19;P=0.039)和膿毒癥的獨立預測因子(IL-1β:RR:1.14;95%CI:1.02-1.27;P=0.048;IL-18:RR:1.15;95%CI:1.09-1.35;P=0.028)。進一步分離創(chuàng)傷患者的外周血單個核細胞,檢測其NLRP3和Caspase-1蛋白表達較正常人明顯增高(所有P0.05)提示多發(fā)傷患者體內NLRP3-Caspase-1功能活躍。3)創(chuàng)傷患者外周血CD3+、CD4+淋巴細胞百分比以及免疫球蛋白IgG、IgA和IgM顯著少于對照組(所有P0.05),而NK細胞在嚴重創(chuàng)傷患者中明顯增高(P0.01)有統(tǒng)計學意義。4)本研究還發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷患者血清PCT水平在創(chuàng)傷后24小時達高峰。創(chuàng)傷后12小時血清PCT水平是膿毒癥的重要預測因子,但不是SIRS的預測因子。結論:創(chuàng)傷導致患者NLRP3-Caspase-1-IL-1β/IL-18信號通路激活,導致患者血清IL-1β和IL-18水平升高,其中IL-1β和IL-18最高值水平與患者SIRS和膿毒癥發(fā)生有顯著統(tǒng)計學相關性。創(chuàng)傷還導致患者血清PCT水平增高,其增高僅僅與膿毒癥的發(fā)生有顯著統(tǒng)計學相關性,與SIRS無關聯(lián)。結合IL-1β/IL-18和PCT水平可能作為評估患者SIRS和膿毒癥發(fā)生的參考預測指標。
【圖文】：

入院時創(chuàng)傷嚴重程度評分（ISS）將本研究人群多發(fā)傷患者分為 2 組，輕度創(chuàng)傷組：44 例，ISS<16；重度創(chuàng)傷組：56 例，ISS≥16。研究對象納入和分組流程圖見圖1。圖 1 研究對象納入和分組流程圖5. 資料搜集5.1. 問卷調查對患者的基本信息，以問卷調查的方式獲得。問卷內容包括：姓名、性別、年齡、身高、體重、聯(lián)系方式、民族、職業(yè)、婚姻狀況、文化程度、經(jīng)濟狀況（家庭人均月

準樣本的稀釋步驟（源自美國 R&D 公司 Human IL-1beta/IL-1F2 Quan明書）的孔條，，把剩余的放回包裝袋中。加入 50μl 檢測稀釋液 RD1-83。加 200μl 標準樣品，檢測樣品，或對照樣品。用提供時�？撞⑾礈�，一共洗滌３次。每孔用洗滌液 400μl。使用在干凈的紙巾上干燥。加 200μl 人 IL-1β 結合液。用一個新的粘合帶覆蓋。步洗滌。加 200μl 底物溶液，在室溫中孵化 20 分鐘，避光。加 50μl 終止溶液�？椎念伾珣搹乃{色變成黃色。如
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7

【參考文獻】

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本文編號：2635821