發(fā)布時(shí)間：2020-04-19 00:23

【摘要】：背景:膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染產(chǎn)生的一種全身炎癥反應(yīng),而腸道是膿毒癥最早受累的器官。這可導(dǎo)致免疫炎性損傷,使腸粘膜免疫屏障受損,加重膿毒癥。Toll樣受體是一種識(shí)別病原體模式(PAMPs)的受體,TLRs對(duì)PAMP特異性識(shí)別,并激活不同的下游信號(hào)通路,引起相應(yīng)炎癥反應(yīng)。TLRs極有可能是膿毒癥腸粘膜免疫屏障受損的重要因素。目的:通過基因沉默(siRNA)技術(shù)抑制Toll樣受體9(TLR-9)的表達(dá),實(shí)驗(yàn)觀察下調(diào)TLR-9表達(dá)對(duì)模型小鼠腸道粘膜屏障功能的影響,探索臨床膿毒癥治療新思路。方法:1.小鼠腸上皮細(xì)胞分離及純度鑒定;2.實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot檢測腸上皮細(xì)胞的TLR-9蛋白表達(dá),ELISA檢測回腸組織內(nèi)TNF-α、IL-6、IL-10和MCP-1濃度;3.分析siRNA沉默TLR-9后對(duì)膿毒癥小鼠腸粘膜免疫屏障功能的影響。結(jié)果:1.膿毒癥小鼠腸上皮細(xì)胞TLR-9表達(dá)及回腸組織TNF-α、IL-6和MCP-1的濃度明顯高于正常對(duì)照組和模型組,腸道粘膜通透性增高;2.TLR-9基因沉默組TLR-9表達(dá)受抑,回腸組織TNF-α、IL-6和MCP-1的濃度亦呈降低。結(jié)論:1.膿毒癥時(shí)腸上皮細(xì)胞TLR-9表達(dá)增高可導(dǎo)致腸粘膜屏障功能受損及通透性增高,進(jìn)而促進(jìn)膿毒癥的發(fā)展;2.基因沉默TLR-9的表達(dá)后,可對(duì)膿毒癥小鼠的腸道粘膜免疫屏障產(chǎn)生一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與降低回腸組織多個(gè)炎癥因子的表達(dá)水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R459.7

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本文編號(hào)：2632707