【摘要】：背景:膿毒癥是機體對感染產(chǎn)生的一種全身炎癥反應,而腸道是膿毒癥最早受累的器官。這可導致免疫炎性損傷,使腸粘膜免疫屏障受損,加重膿毒癥。Toll樣受體是一種識別病原體模式(PAMPs)的受體,TLRs對PAMP特異性識別,并激活不同的下游信號通路,引起相應炎癥反應。TLRs極有可能是膿毒癥腸粘膜免疫屏障受損的重要因素。目的:通過基因沉默(siRNA)技術抑制Toll樣受體9(TLR-9)的表達,實驗觀察下調TLR-9表達對模型小鼠腸道粘膜屏障功能的影響,探索臨床膿毒癥治療新思路。方法:1.小鼠腸上皮細胞分離及純度鑒定;2.實時熒光定量PCR和Western blot檢測腸上皮細胞的TLR-9蛋白表達,ELISA檢測回腸組織內TNF-α、IL-6、IL-10和MCP-1濃度;3.分析siRNA沉默TLR-9后對膿毒癥小鼠腸粘膜免疫屏障功能的影響。結果:1.膿毒癥小鼠腸上皮細胞TLR-9表達及回腸組織TNF-α、IL-6和MCP-1的濃度明顯高于正常對照組和模型組,腸道粘膜通透性增高;2.TLR-9基因沉默組TLR-9表達受抑,回腸組織TNF-α、IL-6和MCP-1的濃度亦呈降低。結論:1.膿毒癥時腸上皮細胞TLR-9表達增高可導致腸粘膜屏障功能受損及通透性增高,進而促進膿毒癥的發(fā)展;2.基因沉默TLR-9的表達后,可對膿毒癥小鼠的腸道粘膜免疫屏障產(chǎn)生一定的保護作用,其機制可能與降低回腸組織多個炎癥因子的表達水平有關。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7

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本文編號：2632707