【摘要】：目的:腸道菌群能影響宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和感染性疾病的易感性,但是目前在系統(tǒng)性病原菌感染中的調(diào)控機制尚不清楚,因此,本研究重點探究腸道菌群在侵襲性念珠菌感染中的相關(guān)作用和機制。方法:我們首先采用抗生素雞尾酒療法清除C57BL/6小鼠的腸道微生物,并采取尾靜脈注射的方式感染白色念珠菌,然后分別評估抗生素治療組(ABX)和正常水喂養(yǎng)組(CNV)小鼠對侵襲性真菌感染的抵抗能力。此外,我們對侵襲性念珠菌感染病人和小鼠血液中CXCL13的表達水平進行了檢測,探究其臨床診斷和預后價值。結(jié)果:與CNV組相比,ABX組小鼠在念珠菌感染后體重下降更明顯,臟器真菌播散和組織病理損傷更嚴重,死亡率更高,提示腸道菌群在侵襲性念珠菌感染中發(fā)揮保護性作用。ELISA結(jié)果提示ABX組小鼠在念珠菌感染后血清中IL-17A和IFN-γ的表達水平明顯低于CNV組,再采用recombinant IL-17A和IFN-γ蛋白治療ABX組小鼠發(fā)現(xiàn),僅有rIL-17A治療組小鼠的感染狀況明顯改善,提示腸道微生物可能通過調(diào)節(jié)IL-17A的表達來影響宿主對真菌的抵抗力。此外,我們發(fā)現(xiàn)CXCL13在侵襲性念珠菌感染的病人和小鼠中表達水平明顯升高,并且與小鼠腎臟念珠菌載量和組織病理評分呈正相關(guān)。結(jié)論:腸道菌群主要是通過IL-17A在系統(tǒng)性念珠菌感染中發(fā)揮免疫保護性作用。此外,我們研究還發(fā)現(xiàn)CXCL13能夠作為侵襲性念珠菌感染診斷和預后的新指標。
【圖文】：

３．１革蘭染色逡逑用革蘭染色觀察抗生素作用效果，結(jié)果顯示：抗生素喂養(yǎng)２？３周后，ＡＢＸ組逡逑小鼠腸道中微生物種類和數(shù)量明顯下降。見圖１．１。逡逑ＣＮＶ邐ＡＢＸ逡逑圖１．１小鼠糞便格蘭染色逡逑Ｆｉｇｕｒｅｌ．ｌ邋Ｇｒａｍ邋ｓｔａｉｎ邋ｏｆ邋ｍｉｃｅ邋ｆａｅｃｅｓ逡逑１１逡逑

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【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R519.3;R446.11

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本文編號：2631660