【摘要】：背景:在中國,聽力減退或耳聾是一種最常見的感音神經(jīng)障礙性疾病,聽力障礙占我國殘疾人的33%。在全球每1000名兒童中,大約有1-3人聽力障礙,中國先天性耳聾的發(fā)生率約為0.15%。由于地理位置及語言的差異,常見耳聾基因在不同地區(qū)突變位點及突變頻率有所不同;目前尚無關(guān)于皖北地區(qū)耳聾基因的相關(guān)研究報道。皖北地區(qū)耳聾基因突變位點及頻率如何?耳聾基因突變型與野生型表型間的差異怎樣?目前尚不清楚。目的:檢測本地區(qū)4種常見遺傳性耳聾基因9個突變位點比例,分析其與其它地區(qū)的差異;篩查本地區(qū)是否存在罕見的致聾突變位點。闡明本地區(qū)耳聾的遺傳病因?qū)W,為本地區(qū)耳聾病人及家庭提供精確的遺傳咨詢。方法:收集2015年10月份至2017年6月份我院門診及住院的耳聾病人189例,其中男性104例,女性85例,年齡為1-74歲,平均年齡約為16歲。133例非綜合癥耳聾患者在采血的同時填寫“耳聾病人臨床信息采集表格”,獲取耳聾患者的相關(guān)信息,包括患者的性別、年齡、發(fā)病年齡(≤6歲為早期發(fā)病或6歲晚期發(fā)病)、家族史、母親懷孕期間健康狀況、頭部外傷史或耳毒性藥物應(yīng)用史等,并由自己或監(jiān)護人簽署知情同意書。采用晶芯(?)九項遺傳性耳聾基因芯片對4種常見基因的9個突變位點進行檢測,其中單雜合突變和先天性耳聾但芯片未檢測出突變者送外周血血斑至北京博奧生物有限公司檢測基因的外顯子序列,檢測結(jié)果結(jié)合臨床資料進行相關(guān)性分析。結(jié)果:在189例患者中,其他疾病引起的耳聾27例,突發(fā)性耳聾29例,均未檢測到突變位點;非綜合征性耳聾(NSHL)患者133例,其中基因突變55例(41.35%)。常見的突變基因依次為.GJB2(24.81%)、SLC26A4(12.03%)和 mtDNA12SrRNA(6.02%)。常見的突變位點為235delC、IVS7-2AG和1555AG,其等位基因的突變率分別為:35.45%、20.00%和11.82%。測序結(jié)果發(fā)現(xiàn):17例單雜合突變耳聾患者中有10例測序為雙雜合突變,明確了耳聾的原因;28例自幼聽力篩查未通過的患者中,有1例患者為2TC/257CG雙雜合突變,明確了致聾原因。結(jié)論:在皖北地區(qū)NSHL患者中,GJB2(24.81%)突變比例最高,為本地區(qū)最常見的突變基因,其最常見的突變位點為235delC,等位基因突變率為35.45%,較其它地區(qū)明顯高。通過外顯子測序檢測出9個常見突變位點之外的11個致聾性的突變位點,分別為 9GA、109、605-606ins46、511-512insAACG、35insG、257CG、946GT(P6)、2027(P14)、1183delTCT(P8)、917insG(P6)、2TC/257CG。
【圖文】：

純合突變?nèi)藬?shù)１２例（９．０２％，１２／１３３）邋；邋ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因單雜合突變和純合突逡逑變?nèi)藬?shù)７例（５．２６％，７／１３３）；復(fù)合雜合和雙雜合突變?nèi)藬?shù)為１０例（７．５２％，邋１０／１３３）；逡逑ＧＪＢ３在本次研究中未見單雜合突變和純合突變患者。見圖１。各種突變結(jié)果的掃逡逑描圖如圖２所示。４種常見突變基因具體分析如下，９種突變位點的等位基因檢測逡逑結(jié)果見表２。逡逑？邋Ｉ逡逑■無突變邐■邋ＧＪＢ２逡逑■邋ＳＬＣ２６Ａ４邐■線粒體邋ＤＮＡ逡逑■雙獲合和復(fù)合雜合逡逑圖１．邋ＮＳＨＬ患各突變基因的比例逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋ＮＳＨＬ邋ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｍｕｔａｎｔ邋ｇｅｎｅｓ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔ逡逑１４逡逑

純合突變?nèi)藬?shù)１２例（９．０２％，１２／１３３）邋；邋ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因單雜合突變和純合突逡逑變?nèi)藬?shù)７例（５．２６％，７／１３３）；復(fù)合雜合和雙雜合突變?nèi)藬?shù)為１０例（７．５２％，邋１０／１３３）；逡逑ＧＪＢ３在本次研究中未見單雜合突變和純合突變患者。見圖１。各種突變結(jié)果的掃逡逑描圖如圖２所示。４種常見突變基因具體分析如下，，９種突變位點的等位基因檢測逡逑結(jié)果見表２。逡逑？邋Ｉ逡逑■無突變邐■邋ＧＪＢ２逡逑■邋ＳＬＣ２６Ａ４邐■線粒體邋ＤＮＡ逡逑■雙獲合和復(fù)合雜合逡逑圖１．邋ＮＳＨＬ患各突變基因的比例逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋ＮＳＨＬ邋ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｍｕｔａｎｔ邋ｇｅｎｅｓ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔ逡逑１４逡逑
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R764.43;R440

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 崔慶佳;黃麗輝;阮宇;杜延順;趙麗萍;楊軍;張偉;;915例新生兒GJB2基因篩查單雜合突變測序結(jié)果分析[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2015年13期

2 趙慧茹;廖世秀;丁雪冰;王莉;楊科;;河南漢族64例非綜合征性耳聾的基因芯片診斷[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年09期

本文編號：2625903