發(fā)布時(shí)間：2020-04-12 20:20

【摘要】：研究背景原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是肝臟最常見的惡性腫瘤,主要包括肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)以及兩者混合型肝癌三種病理類型。其中,肝細(xì)胞癌所占比例最高,惡性程度也最高;肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌位居第二,近年來發(fā)病率在逐年升高。HCC是來源于肝細(xì)胞的惡性腫瘤,在中國多有乙型病毒性肝炎、肝硬化的病史,實(shí)驗(yàn)室檢查一般伴有甲胎蛋白(AFP)的升高,而ICC是來源于肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,與結(jié)石以及慢性感染等有密切的關(guān)系,實(shí)驗(yàn)室檢查多伴有CA-199的升高。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,PHC的定位及定性診斷對影像學(xué)的依賴越來越明顯,例如超聲、CT及MRI等在PHC的篩查、診斷及療效評估中發(fā)揮著越來越重要的作用。在各種影像學(xué)技術(shù)中,MRI因無電離輻射、多參數(shù)、高軟組織和空間分辨力等優(yōu)點(diǎn)成為目前檢測肝臟疾病最重要的技術(shù),而對比劑增強(qiáng)技術(shù)的應(yīng)用使其檢測效率顯著提升。對于HCC而言,典型的表現(xiàn)為對比劑的“快進(jìn)快出”;而ICC則是對比劑呈逐漸填充的強(qiáng)化方式,因此理論上鑒別并不困難。但在實(shí)際臨床診斷中,部分HCC并不出現(xiàn)經(jīng)典的“快進(jìn)快出”表現(xiàn),而是表現(xiàn)為“快進(jìn)慢出”或“慢進(jìn)慢出”,即不典型的HCC(atypical HCC,aHCC),其表現(xiàn)與ICC有一定的相似之處,導(dǎo)致鑒別困難。因此,從機(jī)制上尋找導(dǎo)致兩者影像學(xué)表現(xiàn)類似之處的因素從而進(jìn)行鑒別具有重要的意義。導(dǎo)致不典型HCC和ICC出現(xiàn)延遲強(qiáng)化的原因主要包括血管因素和纖維因素,其中后者的價(jià)值近年來逐漸受到重視。腫瘤的延遲期強(qiáng)化與纖維間質(zhì)有著密切的關(guān)系,主要是由于纖維組織連接致密,同時(shí)纖維-纖維間隔較大,導(dǎo)致對比劑進(jìn)入和排除均較為緩慢,因此出現(xiàn)典型的延遲期強(qiáng)化。由于不典型HCC和ICC均含有較多的纖維組織,因此,MRI增強(qiáng)延遲檢查作為一種無創(chuàng)性檢查在原發(fā)性肝癌的診斷中有著重要的診斷價(jià)值。腫瘤富含纖維間質(zhì),但纖維間質(zhì)成分復(fù)雜,不僅包括纖維組織,還包括血管、淋巴管和炎性細(xì)胞等。纖維組織一般來說分為三類,即膠原纖維(collagen fiber,CF)、彈性纖維(elasticfiber,EF)及網(wǎng)狀纖維(reticular fibers,RF)。除了血管和纖維組織因素,其余纖維間質(zhì)成分對腫瘤延遲強(qiáng)化的影響,及其對于肝臟原發(fā)腫瘤診斷和鑒別診斷中的價(jià)值也亟待進(jìn)一步研究。但目前關(guān)于ICC和aHCC內(nèi)部纖維及其他間質(zhì)成分的差異及其對延遲期強(qiáng)化的影響的研究還很少,對此進(jìn)行深入分析不僅可以探索導(dǎo)致兩者類似的理論機(jī)制,更重要的是基于此研究,可以提高對這兩類疾病延遲期表現(xiàn)特點(diǎn)的認(rèn)識(shí),促進(jìn)診斷和鑒別水平的提高。研究目的探討肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)與不典型肝細(xì)胞癌(aHCC)MRI延遲期強(qiáng)化特征之間的差異以及MRI延遲期強(qiáng)化與纖維組織(彈性纖維、膠原纖維以及網(wǎng)狀纖維)、炎性細(xì)胞浸潤程度以及三種血管數(shù)量之間的的關(guān)系,研究ICC及aHCC延遲期強(qiáng)化的理論機(jī)制,提高兩者診斷和鑒別診斷中的價(jià)值。研究方法收集2013年6月-2017年6月間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為ICC和aHCC、且病灶出現(xiàn)延遲期強(qiáng)化的患者40例,其中ICC19例,不典型aHCC21例。使用5min延遲期圖像評估病灶延遲期的強(qiáng)化程度,其他圖像用于評價(jià)膽管擴(kuò)張、腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等影像學(xué)征象。對病理蠟塊標(biāo)本行常規(guī)處理之后切片,行HE染色以及分別針對膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維的苦味酸-天狼星紅染色、Verhoeff-Gieson、Gordon-Sweet特殊染色。觀察病變內(nèi)三種纖維組織的數(shù)量、分布情況、血管數(shù)量、炎性細(xì)胞浸潤程度以及腫瘤分化程度等。探討上述病理及臨床特點(diǎn)和MR延遲強(qiáng)化的關(guān)系以及兩種腫瘤之間的影像學(xué)差異。研究結(jié)果本研究中共40例病例,其中ICC 19例,aHCC 21例。本組研究中男29例,女11例,平均年齡為56歲。ICC與aHCC在三種纖維組織的數(shù)量上有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),ICC在膠原纖維、彈性纖維以及網(wǎng)狀纖維的數(shù)量均比aHCC數(shù)量多。ICC與aHCC在延遲期強(qiáng)化程度上也具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P0.05),ICC主要表現(xiàn)是延遲期明顯強(qiáng)化,但是aHCC 一般表現(xiàn)為延遲期輕中度的強(qiáng)化。對于ICC和aHCC,延遲期強(qiáng)化程度與三種纖維組織的數(shù)量均密切相關(guān)(P0.05),但是延遲期強(qiáng)化程度和炎性細(xì)胞浸潤程度沒有明顯關(guān)系(P0.05)。ICC和aHCC在血管數(shù)目上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),ICC的血管數(shù)目比aHCC的血管數(shù)目少,但是ICC和aHCC的延遲強(qiáng)化程度和它們各自的血管數(shù)目無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。ICC和aHCC在有無肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張及纖維增生方面也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),ICC更容易伴發(fā)肝內(nèi)膽管的擴(kuò)張而aHCC更容易出現(xiàn)周圍肝組織纖維化,但是在其他MRI征象上(腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、門靜脈受侵)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論1.ICC在膠原纖維、彈性纖維以及網(wǎng)狀纖維的數(shù)量上均比aHCC數(shù)量多。2.aHCC的血管數(shù)目比ICC的血管數(shù)目多。3.ICC主要表現(xiàn)為延遲期明顯強(qiáng)化,但是aHCC 一般表現(xiàn)為延遲期輕中度的強(qiáng)化。4.對于ICC和aHCC,延遲期強(qiáng)化程度與三種纖維組織數(shù)量均密切相關(guān),但是延遲期強(qiáng)化程度和血管數(shù)目以及炎性細(xì)胞浸潤程度沒有明顯關(guān)系。5.在影像學(xué)征象上,ICC更容易伴發(fā)肝內(nèi)膽管的擴(kuò)張而aHCC更容易出現(xiàn)周圍肝組織纖維化。
【圖文】：

圖１：患者女，７２歲。圖Ａ－Ｄ取自ＩＣＣ腫瘤內(nèi)部。Ａ邋（ＨＥ染色，，高分化，腫瘤內(nèi)部可見大量膽管上皮細(xì)胞及纖維組織增生，周圍潤。Ｂ邋（苦味酸－天狼猩紅染色，Ｘ邋１００）：紅染的膠原纖維（ＣＦ）

圖２：患者男，７５歲。圖Ａ－Ｄ取自ＩＣＣ腫瘤內(nèi)部。Ａ邋（ＨＥ染色，低分化，腫瘤內(nèi)部可見大量腺體樣細(xì)胞及間質(zhì)纖維組織增生，周細(xì)胞浸潤。Ｂ邋（苦味酸－天狼猩紅染色，Ｘ邋１００）：紅染的膠原纖維
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.7;R445.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2625138