【摘要】：目的:本研究通過(guò)探討IDH1突變膠質(zhì)瘤低糖消耗在PET-CT中的診斷價(jià)值,從而為臨床早期診斷和手術(shù)制定提供參考依據(jù)。方法:通過(guò)回顧性分析2017年1月至2017年12月期間在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的71例膠質(zhì)瘤的病例,對(duì)71例臨床標(biāo)本進(jìn)行分析,根據(jù)患者的一般臨床資料、影像學(xué)表現(xiàn)、分子病理特征結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。具體將數(shù)據(jù)分為IDH1野生型組和IDH1突變型組和較低級(jí)別組(II級(jí)、III級(jí))和高級(jí)別組(IV級(jí))。將PET-CT SUV整理,用prism7.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;同時(shí)利用SPSS20.0軟件進(jìn)行接收者工作特性曲線(ROC)進(jìn)行分析,得到其靈敏度和特異性。計(jì)算出截?cái)嘀底顑?yōu)的SUV;然后從分子水平對(duì)其機(jī)制進(jìn)行解釋(Western Blotting檢測(cè)糖異生及糖酵解關(guān)鍵酶、細(xì)胞糖消耗實(shí)驗(yàn)、高效液相色譜檢測(cè)組織糖含量)。結(jié)果:1.PET-CT顯示IDH1突變膠質(zhì)瘤糖代謝降低:納入膠質(zhì)瘤7例1例(男40例,女31例,年齡12-73歲,平均47歲),其中較低級(jí)別膠質(zhì)瘤(27例II級(jí),18例III級(jí)),GBM(26例IV級(jí)),病理均證實(shí)為膠質(zhì)瘤。IDH1突變30例(19例II級(jí)、8例III級(jí)、3例IV級(jí)),IDH1野生型41例(8例II級(jí)、10例III級(jí)、23例IV級(jí))。對(duì)71例患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示IDH1野生型組葡萄糖攝取值明顯高于突變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.0284)。膠質(zhì)瘤分級(jí)越高,葡萄糖攝入量值越高(LGG、HGG,P=0.0491;II級(jí)、III級(jí),p=0.0041)。2.PET-CT SUV可作為低級(jí)別膠質(zhì)瘤和GBM及IDH1突變的鑒別指標(biāo):利用ROC曲線分析SUVmax預(yù)測(cè)IDH1突變的診斷效果。曲線下的面積(AUC)是0.703,95%置信區(qū)間從0.564到0.842。AUC與參考線(0.5)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.009)。這意味著SUVmax對(duì)預(yù)測(cè)IDH1突變的診斷效率較高。SUVmax3.85,是診斷IDH1突變膠質(zhì)瘤的最佳閾值,敏感性為66.7%;特異性分別為75.0%。同時(shí),利用ROC曲線分析SUVmax預(yù)測(cè)較低級(jí)別膠質(zhì)瘤與高級(jí)別膠質(zhì)瘤的診斷效果。曲線下的面積(AUC)是0.831,95%置信區(qū)間從0.728到0.934。AUC與參考線(0.5)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。這意味著SUVmax對(duì)預(yù)測(cè)較低級(jí)別膠質(zhì)瘤的診斷效率較高。SUVmax3.1,是診斷較低級(jí)別膠質(zhì)瘤和高級(jí)別膠質(zhì)瘤的最佳閾值,敏感性為100%;特異性分別為63.2%。3.在臨床樣本中,IDH1突變膠質(zhì)瘤的葡萄糖消耗量較低:為了說(shuō)明膠質(zhì)瘤中葡萄糖攝取減少的IDH1突變,我們同時(shí),擇U251IDH1野生型、IDH1突變細(xì)胞系和正常星形膠質(zhì)細(xì)胞系(NHA)。然后進(jìn)行葡萄糖消耗實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示U251突變細(xì)胞系葡萄糖消耗明顯低于IDH1wildtype細(xì)胞系和NHA細(xì)胞系。結(jié)果表明,葡萄糖的消耗U251IDH1野生型明顯高于U251IDH1突變,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.0001)。另一方面,獲得臨床樣本,測(cè)定膠質(zhì)瘤組織的葡萄糖含量。采用高效液相色譜法(High Performance Liquid,HPLC)檢測(cè)正常腦組織、IDH1突變組織和IDH1野生型組織。結(jié)果顯示,IDH1wildtype組織中的葡萄糖含量明顯高于IDH1mutation組織,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。4.IDH1突變可抑制HK1和PKM2:為了探究膠質(zhì)瘤IDH1突變中葡萄糖攝取減少的原因,我們分析了葡萄糖代謝過(guò)程中的限速酶,并從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中提取數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在糖酵解中,限速酶HK1和PKM2,IDH1野生型組的酶表達(dá)明顯高于IDH1突變組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著的臨床意義。然而,IDH1突變組的PC酶在糖異生中的表達(dá)明顯高于野生型組,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接下來(lái),我們從Western blotting水平檢測(cè)了各種酶在組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示,在HK1和PKM2中,IDH1野生型的表達(dá)顯著高于IDH1突變組,在膠質(zhì)瘤中PC蛋白的表達(dá)顯著高于IDH1野生型組,與生物信息學(xué)分析相符合。結(jié)論:PET-CT SUV在診斷IDH1突變膠質(zhì)瘤方面具有良好的應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.41;R730.44

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本文編號(hào)：2614485