【摘要】：第一部分氯胺酮治療難治性抑郁癥療效與機(jī)制的MRS研究目的:氯胺酮具有明顯快速的抗抑郁作用,對(duì)難治性抑郁癥治療效果同樣良好,但是其抗抑郁神經(jīng)機(jī)制尚不明確。本研究試圖探索氯胺酮快速抗抑郁神經(jīng)機(jī)制并為其有效性提供影像學(xué)方面的客觀依據(jù)。方法:應(yīng)用MRS技術(shù)采集20例健康對(duì)照和20例難治性抑郁癥氯胺酮及安慰劑滴注前(基線)、滴注后2小時(shí)、24小時(shí)、7天四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的前扣帶回膝部和中扣帶回前部的磁共振波譜資料。與健康對(duì)照比較,觀察難治性抑郁癥在上述腦區(qū)存在異常的腦生化代謝指標(biāo);觀察氯胺酮治療有效患者在上述四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腦生化代謝指標(biāo)的變化模式。結(jié)果:1.與健康對(duì)照比較,難治性抑郁癥左側(cè)前扣帶回膝部Cho/Cr、MI/Cr明顯減低(p0.05),NAA/Cr、Glx/Cr無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),右側(cè)前扣帶回膝部及兩側(cè)中扣帶回前部Cho/Cr、MI/Cr、NAA/Cr、Glx/Cr均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.以HAMD-17評(píng)分減分率50%為有效標(biāo)準(zhǔn),共13例患者氯胺酮治療有效,但是我們?cè)诼劝吠巫⒑蟾鲿r(shí)間點(diǎn)各腦區(qū)均未檢測(cè)到腦生化代謝物具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化(p0.05)。結(jié)論:1.難治性抑郁左側(cè)前扣帶回膝部存在細(xì)胞膜合成或降解異常以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能異常,提示可以將左側(cè)前扣帶回膝部作為難治性抑郁治療的靶區(qū)。2.應(yīng)用現(xiàn)有的MRS技術(shù)研究氯胺酮的快速抗抑郁神經(jīng)機(jī)制有技術(shù)局限性。第二部分氯胺酮治療難治性抑郁癥療效與機(jī)制的rs-fMRI研究目的:通過觀察氯胺酮滴注前后難治性抑郁癥靜息態(tài)腦功能變化模式,明確其治療難治性抑郁的療效時(shí)間窗,試圖探索氯胺酮抗抑郁的神經(jīng)機(jī)制,并為其有效性提供影像學(xué)方面的客觀依據(jù)。方法:應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振方法ReHo與fALFF分析20例難治性抑郁癥與20例健康對(duì)照的靜息態(tài)腦功能差異以及氯胺酮治療有效患者在基線、滴注后2小時(shí)、24小時(shí)、7天的靜息態(tài)腦功能指標(biāo)變化模式。結(jié)果:1.與健康對(duì)照比較,難治性抑郁癥左側(cè)頂下小葉、雙側(cè)扣帶回ReHo值增高,右側(cè)小腦后葉及左側(cè)島葉的ReHo值減低;左側(cè)顳下回、顳中回fALFF值增高,右側(cè)額中回fALFF值降低(p0.001,cluster≥50)。2.氯胺酮滴注后24小時(shí),13例治療有效患者左側(cè)扣帶回ReHo值及左側(cè)顳中回fALFF值較基線水平減低趨于正常(p0.001,cluster≥50)。3.基線水平功能異常的腦區(qū)在氯胺酮滴注后2小時(shí)、7天未檢測(cè)到變化(p0.001)。結(jié)論:1.氯胺酮滴注后24小時(shí),治療有效患者左側(cè)扣帶回及左側(cè)顳中回的功能恢復(fù)可能是氯胺酮此時(shí)效果最佳的神經(jīng)機(jī)制之一。2.氯胺酮抗抑郁2小時(shí)起效且有效性持續(xù)一周可能是通過其他神經(jīng)基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)。第三部分氯胺酮治療難治性抑郁癥療效與機(jī)制的DKI研究目的:擴(kuò)散峰度成像(DKI)技術(shù)在探索神經(jīng)組織發(fā)育性或病理性改變時(shí)具有更高的敏感度和特異度。在本研究中,我們?cè)噲D評(píng)估DKI技術(shù)在探索難治性抑郁癥腦白質(zhì)異常中的能力以及應(yīng)用DKI技術(shù)探索氯胺酮抗抑郁神經(jīng)機(jī)制,同時(shí)為其有效性提供影像學(xué)方面的客觀依據(jù)。方法:采集20例健康對(duì)照和20例難治性抑郁癥氯胺酮及安慰劑滴注前、滴注后2小時(shí)、24小時(shí)、7天共四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的的DKI數(shù)據(jù),然后使用基于體素的分析方法分析難治性抑郁癥與健康對(duì)照比較腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的改變,并且分析氯胺酮治療有效患者在上述四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)變化模式。結(jié)果:1.與健康對(duì)照比較,難治性抑郁癥主要表現(xiàn)為多個(gè)腦區(qū)的擴(kuò)散指標(biāo)FA值的降低、MD、AD、RD的增加以及峰度指標(biāo)MK、AK、RK的減低(p0.001,cluster≥50)。2.與基線比較,13例氯胺酮治療有效患者主要表現(xiàn)為多個(gè)腦區(qū)的擴(kuò)散指標(biāo)FA值的升高、MD、AD、RD值的降低以及峰度指標(biāo)MK、AK、RK的增加(p0.001,cluster≥50)。3.胼胝體、內(nèi)外囊以及輻射冠在氯胺酮治療后微觀結(jié)構(gòu)完整性得到恢復(fù)。4.氯胺酮滴注后2小時(shí)腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)開始改善,24小時(shí)最為明顯,7天時(shí)減少。結(jié)論:1.DKI技術(shù)可以敏感檢測(cè)出難治性抑郁癥腦白質(zhì)的異常改變,也可以敏感檢測(cè)出氯胺酮治療有效患者腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)改變。2.胼胝體、內(nèi)外囊以及輻射冠的微觀結(jié)構(gòu)完整性恢復(fù)可能是氯胺酮抗抑郁的神經(jīng)基礎(chǔ)之一。3.應(yīng)用DKI技術(shù)可以為氯胺酮抗抑郁的有效時(shí)間窗提供一定的影像學(xué)方面的客觀依據(jù)。
【圖文】：

氯胺酮治療有效患者各時(shí)間點(diǎn)HAMD變化

1圖 1.2 7 例有自殺意念患者氯胺酮治療前后 BECI-SSI 評(píng)分變化情況1.2.2 難治性抑郁癥氯胺酮治療前后 MRS 結(jié)果分析與健康對(duì)照比較，難治性抑郁癥左側(cè)前扣帶膝部 Cho/Cr、MI/Cr 值明顯減低（P<0.05），NAA/Cr、Glx/Cr 值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。右側(cè)前扣帶回膝部
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R749.4;R445.2

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本文編號(hào)：2610614