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重組人血小板生成素對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植后血小板恢復(fù)的影響

發(fā)布時(shí)間:2020-03-25 08:02
【摘要】:背景和目的異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)技術(shù)日漸發(fā)展成熟,已成為治療血液系統(tǒng)疾病的重要手段,甚至是治療多種惡性血液系統(tǒng)惡性疾病最有效的方法。allo-HSCT后的血小板減少是較為普遍存在的一種并發(fā)癥。allo-HSCT后血小板恢復(fù)不良往往提示預(yù)后較差,且與移植相關(guān)死亡率呈正相關(guān)。這一問(wèn)題正嚴(yán)重阻礙著異基因造血干細(xì)胞移植體系的完善,亟需尋求防治新策略。本研究旨在評(píng)估重組人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治療allo-HSCT后血小板減少的療效及安全性。方法本研究回顧性分析了2015年7月至2018年10月在鄭州大學(xué)人民醫(yī)院進(jìn)行allo-HSCT的86例患者的病歷資料。其中包括男性57例,女性29例。接受allo-HSCT后,為了促進(jìn)血小板恢復(fù),其中54例患者給予rhTPO 15000u/d連續(xù)皮下注射,即為rhTPO組;空白組的32例患者不曾給予任何升血小板藥物。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≤30×10~9/L或血小板計(jì)數(shù)30×10~9/L,但存在活動(dòng)性出血時(shí),兩組患者均會(huì)予以輸注血小板懸液。如脫離輸注血小板懸液后血小板計(jì)數(shù)仍能穩(wěn)定維持在≥50×10~9/L或連續(xù)使用21天無(wú)效時(shí)即可停止每日皮下注射rhTPO。接受allo-HSCT后+1天開(kāi)始每日監(jiān)測(cè)患者血常規(guī),血小板計(jì)數(shù)能穩(wěn)定維持在50×10~9/L后可隔日監(jiān)測(cè)患者血常規(guī),比較兩組患者血小板減少的持續(xù)時(shí)間、血小板延遲植入率、粒細(xì)胞植入時(shí)間、血小板累積輸注量及移植前與移植后+30天肝功能、腎功能、凝血功能等相關(guān)指標(biāo)的變化,并記錄用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)及移植相關(guān)并發(fā)癥,對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng),比較總生存率。結(jié)果療效評(píng)估中,比較兩組血小板計(jì)數(shù)≤20×10~9/L的時(shí)間,rhTPO組為(14.26±3.35)d,空白組為(14.10±3.51)d,P=0.901,無(wú)顯著差異。rhTPO組血小板計(jì)數(shù)≤50×10~9/L和≤100×10~9/L的持續(xù)時(shí)間分別為(20.40±6.07)d和(24.96±7.99)d,空白組血小板計(jì)數(shù)≤50×10~9/L和≤100×10~9/L的持續(xù)時(shí)間分別為(23.68±7.63)d和(29.43±9.44)d,rhTPO組較空白組明顯縮短,P值均0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血小板的累積輸注量rhTPO組為(6.59±3.05)U,少于空白組的(9.04±4.67)U,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。rhTPO組的血小板重建延遲發(fā)生率為(5/54,9.3%)顯著低于空白組的(8/32,25%),P=0.049,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的粒細(xì)胞植入時(shí)間未見(jiàn)明顯差異。安全性評(píng)價(jià)中,rhTPO組的54例患者僅有4例觀(guān)察到輕微不良反應(yīng),其中乏力2例(4%),骨痛1例(2%),頭痛1例(2%)。且比較兩組移植前與移植后+30天肝功能、腎功能及凝血功能相關(guān)指標(biāo)變化,兩組未見(jiàn)顯著差異。對(duì)比兩組移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率及生存分析均無(wú)顯著差異。結(jié)論重組人血小板生成素能安全有效地促進(jìn)異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后血小板的恢復(fù),并能減少移植期間血小板的輸注。
【圖文】:

血小板,恢復(fù)時(shí)間,持續(xù)時(shí)間,血小板計(jì)數(shù)


結(jié) 果3.2 療效評(píng)估3.2.1 血小板減少的持續(xù)時(shí)間分別比較兩組血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L、50×109/L、100×109/L 的持續(xù)時(shí)間,兩組患者血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L 的持續(xù)時(shí)間無(wú)顯著差異。而血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L和 100×109/L 這兩個(gè)時(shí)間段,rhTPO 為(20.40±6.07)d 和(24.96±7.99)d,相比空白組的(23.68±7.63)d 和(29.43±9.44)d,,均有所縮短,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見(jiàn)表 3.2 及圖 3.1。表 3.2 血小板減少的持續(xù)時(shí)間組別 TPO 組(54 例) 空白組(32 例) P 值≤20×109/L 的持續(xù)時(shí)間(d) (14.26±3.35)d (14.10±3.51)d 0.901≤50×109/L 的持續(xù)時(shí)間(d) (20.40±6.07)d (23.68±7.63)d 0.031*≤100×109/L 的持續(xù)時(shí)間(d) (24.96±7.99)d (29.43±9.44)d 0.032*

血小板,輸注,發(fā)生率,患者


圖 3.2 兩組血小板累積輸注量對(duì)比板重建延遲的發(fā)生率O 組中觀(guān)察到有 5 例患者發(fā)生血小板重建延遲(DPE),DPE 的4,9.3%),空白組中有 8 例患者出現(xiàn) DPE,發(fā)生率為(8/32,25%),P=計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)圖 3.3。
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類(lèi)號(hào)】:R457.7

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