【摘要】：目的放療聯(lián)合程序性死亡受體-配體1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)單抗不僅能協(xié)同增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng),還可以改善腫瘤免疫微環(huán)境,從而產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)抑制遠(yuǎn)位腫瘤。白介素22(Interleukin-22,IL-22),一種主要由輔助性T細(xì)胞22(Th22)分泌的細(xì)胞因子,在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究將通過觀察放療聯(lián)合PD-L1單抗的抗腫瘤作用及其遠(yuǎn)隔效應(yīng),同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞因子IL-22及CD8~+T細(xì)胞在小鼠結(jié)腸癌腫瘤微環(huán)境中表達(dá)情況,探討放療聯(lián)合PD-L1單抗抗腫瘤作用及其產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)的可能機(jī)制。材料與方法常規(guī)培養(yǎng)小鼠結(jié)腸癌腫瘤MC38細(xì)胞株,注射在C57BL/c小鼠的左側(cè)后肢皮下作為第一位腫瘤,3天后小鼠的右側(cè)后肢皮下注射同樣數(shù)量的MC38細(xì)胞,作為第二位腫瘤,建立小鼠結(jié)腸腫瘤皮下移植瘤動(dòng)物模型。第11天后將其隨機(jī)分為4組(A:放療組,B組:放療聯(lián)合PD-L1單抗組,C組:PD-L1單抗組,D組:空白對(duì)照組)。第12天A組和B組分別給予放療3次(8Gy/次,1次/天),連續(xù)3天。第15天,B組和C組分別給予腹腔注射PD-L1單抗藥物4次(200ug/次,1次/3天)。期間測(cè)量腫瘤體積,每隔3天測(cè)量一次。第35天荷瘤鼠頸椎脫臼法處死,取小鼠第二位腫瘤組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn),通過免疫組化方法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-22及CD8~+T細(xì)胞在小鼠結(jié)腸癌腫瘤微環(huán)境中表達(dá)水平。結(jié)果B組的荷瘤鼠第一位腫瘤明顯縮小,甚至出現(xiàn)消失現(xiàn)象,而A組及C組的荷瘤小鼠第一位腫瘤均未明顯縮小;B組的荷瘤鼠第二位腫瘤的生長(zhǎng)速度比A組及C組的第二位腫瘤明顯緩慢。通過免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)荷瘤鼠的第二位腫瘤組織進(jìn)行免疫組化染色結(jié)果顯示B組的荷瘤鼠第二位腫瘤組織中細(xì)胞因子IL-22的表達(dá)水平比其它組的明顯降低(A組:16610.15±2671.897,B組:13112.76±954.352,C組:17363.30±1889.805,D組:18595.93±3468.289);B組的荷瘤鼠第二位腫瘤組織中CD8~+T細(xì)胞的含量比其它組的顯著增多(A組:27529.05±2395.501,B組:37161.98±6665.989,C組:27473.89±3665.566,D組:24397.50±6163.696)。結(jié)論放療聯(lián)合PD-L1單抗具有抗腫瘤作用,同時(shí)可誘發(fā)遠(yuǎn)隔效應(yīng)。該效應(yīng)的可能機(jī)制是通過減少腫瘤免疫微環(huán)境內(nèi)IL-22表達(dá),增加CD8~+T細(xì)胞的含量,從而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤的作用。
【圖文】：

小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38培養(yǎng)；B.C57BL/c小鼠；C.小鼠右側(cè)后肢皮下種瘤

圖 2A. 選取 8 周的 C57 雌鼠，第 0 天接種左側(cè) 1x106個(gè) MC38 細(xì)胞，定義為第一位腫瘤，第 3側(cè) 1x106個(gè) MC38 細(xì)胞，，定義為第二位腫瘤，第 12 天給予放療 8Gy 連續(xù) 3 天（即第 13,14結(jié)束，接著給予 PD-L1 單抗 200ug，腹腔注射，每 2 天一次，共 4 次（即第 18,21,24 天）；
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R730.55

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本文編號(hào)：2598445