【摘要】：背景:乳腺癌在全球女性罹患的惡性腫瘤中居于第一位,而且也是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其增長速率已經(jīng)達到每年3%-4%,明顯超出全球平均水平。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病,不同患者對新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NAC)的敏感性不一,以往都是將病理完全緩解(pathological complete response,pCR)作為預(yù)測長期獲益的指標,但是對于未實現(xiàn)pCR的患者需要找到替代的標志物。Ki-67已被認為是可預(yù)測新輔助化療后pCR率的分子標記物,但目前鮮有關(guān)于預(yù)測NAC后Ki-67表達變化的報道。影像組學(xué)(Radiomics)作為一種既無創(chuàng)且可重復(fù)性高的技術(shù)有望成為預(yù)測Ki-67表達變化的新方法。目的:探討基于磁共振(MR)的影像組學(xué)標簽在預(yù)測乳腺癌新輔助化療前后Ki-67表達變化的價值。資料與方法:本研究以2014年6月到2018年4月廣東省人民醫(yī)院收治的先后行NAC和手術(shù)治療的乳腺癌患者為研究對象,所有患者行NAC前具有完善的臨床及MR檢查資料。穿刺標本和NAC后手術(shù)切除標本經(jīng)過免疫組化測定Ki-67的表達情況,將NAC前Ki-67表達陽性的162例患者納入研究,其中訓(xùn)練集105例,驗證集57例。分別在T2加權(quán)成像(T2WI)和T1加權(quán)增強圖像(T1+C)上對腫瘤進行手動分割,通過LASSO邏輯回歸分析方法從重復(fù)性好的特征中進行篩選,并構(gòu)建影像組學(xué)標簽,建立NAC前后Ki-67表達變化的預(yù)測模型。采用獨立樣本t檢驗方法比較分析NAC后影像組學(xué)標簽在不同的Ki-67表達變化間的差異,采用受試者工作特征曲線(ROC)評價影像組學(xué)標簽對NAC前后Ki-67表達變化的檢測效能。結(jié)果:在訓(xùn)練集中,NAC后Ki-67表達水平轉(zhuǎn)為低表達70例(陽性組),新輔助化療后Ki-67維持高表達35例(陰性組);在驗證集中,陽性組和陰性組分別為46例和11例。從T2WI和T1+C圖像中各提取出16717個影像特征,經(jīng)過降維后分別篩選出16個和2個組學(xué)特征來構(gòu)建標簽�；赥2WI序列的影像組學(xué)標簽在陽性組和陰性組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(訓(xùn)練組和驗證組P0.05,分別為0.000和0.045)。預(yù)測模型中訓(xùn)練集和驗證集AUC0.7,分別為0.877(95%置信區(qū)間為0.803-0.951)和0.711(95%置信區(qū)間為0.550-0.873)。在訓(xùn)練集中,基于T1+C圖像的組學(xué)標簽在陽性組和陰性組之間有顯著差異(P=0.000),但是在驗證集中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.597)。結(jié)論:通過T2WI構(gòu)建的影像組學(xué)標簽可以較好的預(yù)測Ki-67表達陽性乳腺癌患者NAC后表達水平的下降,這有助于預(yù)測預(yù)后,同時鑒別出具有高復(fù)發(fā)和死亡風險的患者。
【圖文】：

畫隨機選取的３０例病例，以此評價可重復(fù)性和一致性。使用ＩＴＫ－ＳＮＡＰ圖像逡逑處理軟件（Ｖｅｒｓｉｏｎ６．０［ｈｔｔｐｓ：／／ｓｏｕｒｃｅｆｏｒｇｅ．ｎｅｔ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ｉｔｋ－ｓｎａｐ／？ｓｏｕｒｃｅ＝ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ］）逡逑進行勾畫工作（圖２－１為手動分割腫瘤的示意圖），按照以下步驟操作：逡逑（１）

ｃ邐ｄ逡逑圖３－１．邋ａ、ｂ分別為訓(xùn)練集和驗證集基于Ｔ２ＷＩ圖像的影像組學(xué)得分分布，界值為－０．６３１；逡逑ｃ、ｄ分別為訓(xùn)練集和驗證集基于Ｔ１ＷＩ增強圖像的影像組學(xué)得分分布，界值為－０．６６９．逡逑黑色實線代表鑒別乳腺癌ＮＡＣ后Ｋｉ－６７表達變化的界值，實線左邊得分低于界值，被逡逑分為陽性組（Ｋｉ－６７表達轉(zhuǎn)為陰性），界限右邊得分高于界值．被分為ＮＡＣ陰性組（Ｋｉ－６７逡逑表達仍為陽性）。逡逑Ｆｉｇ邋３－１．邋ａ－ｂ邋ｓｈｏｗ邋ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｒａｄｉｏｍｉｃｓ邋ｓｃｏｒｅｓ邋ｂａｓｅｄ邋ｏｎ邋Ｔ２ＷＩ邋ｉｍａｇｅｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｔｒａｉｎｉｎｇ逡逑ｃｏｈｏｒｔ邋ａｎｄ邋ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ邋ｃｏｈｏｒｔ，邋ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｃｕｔｏｆｆ邋ｖａｌｕｅ邋ｏｆ邋－０．６３１；邋Ｆｉｇ邋ｃ－ｄ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ逡逑ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ邋ｆｏｒ邋ｒａｄｉｏｍｉｃｓ邋ｓｃｏｒｅｓ邋ｂａｓｅｄ邋ｏｎ邋Ｔ１ＷＩ邋ｅｎｈａｎｃｅｄ邋ｓｃａｎ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｔｒａｉｎｉｎｇ邋ｃｏｈｏｒｔ邋ａｎｄ逡逑ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ邋ｃｏｈｏｒｔ
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.9;R445.2

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本文編號：2589753