【摘要】：目的:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)通過調(diào)節(jié)多巴胺系統(tǒng)影響人腦的結(jié)構(gòu)和功能連接,并且COMT基因的單體型對其作用的效應(yīng)理論上比單核苷酸序列多態(tài)性大(single nucleotide polymorphism,SNP)。由于多巴胺需要作用于多巴胺受體來發(fā)揮作用,COMT基因通過影響多巴胺濃度從而對大腦連接起作用還得依賴于多巴胺受體基因的表達。本文目的在于探究COMT單體型對大腦功能連接密度的作用以及揭示COMT-FCD(COMT-functional connectivity density)統(tǒng)計圖與多巴胺受體基因表達的空間相關(guān)性。方法:我們采集了191位18-30歲的中國健康青年人影像及遺傳數(shù)據(jù)并進行了單體型分析,并依照3種單體型的6種組合方式對他們進行分組。1.基因型測定:對于每個被試,我們從全血中提取基因DNA分別檢測COMT基因rs6269、rs4633、rs4818和rs4680的基因多態(tài)性后使用PCR和結(jié)扎術(shù)檢測反應(yīng)的方法進行基因分型。2.單體型估測:我們被試四個COMT位點的基因型均分布符合哈-溫平衡,我們使用Haploview4.2軟件計算SNPs間的連鎖不平衡性,然后來定義單體型組塊,并使用PHASE 2.1軟件來計算個人的單體型組合頻率。3.靜息態(tài)數(shù)據(jù)的采集及處理:利用GE 3.0T Singa HDX磁共振掃描儀,對所有受試進行結(jié)構(gòu)像及靜息態(tài)f MRI數(shù)據(jù)的采集,然后運用基于Matlab平臺的SPM8和DPARSF以及自己編寫的計算FCD的程序進行數(shù)據(jù)處理及分析。4.運用單因素方差分析分別識別在6組單體型組合以及在每個SNP的不同基因型分組中有顯著FCD差異的腦區(qū),以差異腦區(qū)為種子點得到其與全腦的功能連接,并生成所有人的功能連接概率圖譜。利用AHBA提供的基因表達數(shù)據(jù),運用alleninf工具計算單體型組間FCD差異圖與五種多巴胺受體基因表達量之間的相關(guān)。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)COMT單體型對左側(cè)頂下小葉(主要與額頂葉皮層相連接)FCD的調(diào)控呈倒U形,其中APS純合子組比其他5種單體型組在頂下小葉的FCD值更高。然而,我們沒能在構(gòu)成單體型的單位點中發(fā)現(xiàn)任何顯著效應(yīng)。運用Allen人類表達圖譜中的表達數(shù)據(jù),我們發(fā)現(xiàn)了COMT-FCD統(tǒng)計圖和多巴胺受體基因表達模式顯著相關(guān)。結(jié)論:我們的結(jié)果表明COMT的單體型相比于單核苷酸多態(tài)性對于功能連接的影響更大,COMT與功能連接之間的相關(guān)性可能取決于多巴胺受體的基因表達。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 COMT 單體型對表達間2 結(jié)果2.1 人口學(xué)及遺傳數(shù)據(jù)使用 Haploview v4.0 軟件，我們找（圖 1）。3 種常見的單體型 ACCG，A單體型）在所有單體型中占了 83.4%的比只有 191 位被試的單體對是完全由（LPS/LPS, LPS/APS, LPS/HPS, APS/A擇這些被試進行后續(xù)分析。這些單體型型組之間的 FD 有顯著差異（P=0.005）（P>0.05）。對于每種 SNP 內(nèi)的差異分同基因型組間在年齡，，性別，教育年限不同基因基因型組間的教育年限有顯著

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 COMT 單體型對腦功能連接密度的效應(yīng)及其與多巴胺受體基因表達間的關(guān)聯(lián)顯著 FCD 差異的團塊作為 ROI，提取了每個被試 ROI 內(nèi)所有體素的平均 FCD值。圖 2E 左側(cè)顯示了 6 個單體型亞組的平均 FCD 值，右側(cè)顯示了 FCD 在 6 組間分布呈倒 U 型以及各組的平均 FCD 值應(yīng)在曲線上分布的位置，x 軸反映了我們推測的多巴胺信號從低到高單體型組排序（LPS/LPS < LPS/APS < LPS/APS <LPS/HPS < APS/APS < APS/HPS < HPS/HPS）。事后分析表明 APS/APS 組的 FCD值高于其他所有組（所有均 P < 0.05, Bonferroni 校正），APS/HPS 組比 LPS/HPS組 FCD 值更高(P = 0.014, Bonferroni 校正)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R445.2

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本文編號：2588242