發(fā)布時(shí)間：2020-03-18 02:52

【摘要】：背景:隨著移植方案的優(yōu)化、移植條件的改善,及移植相關(guān)藥物的研發(fā)應(yīng)用,近年來(lái)allo-HSCT已獲得巨大的進(jìn)步,使惡性血液病患者得到了改善生活質(zhì)量以及治愈疾病的機(jī)會(huì)。目前,allo-HSCT已成為年輕的重型再生障礙性貧血(SAA)患者主要治療方法,其中同胞全相合造血干細(xì)胞移植(MSD-HSCT)是治療方法的首選;然而,由于我國(guó)多年實(shí)行計(jì)劃生育政策,導(dǎo)致眾多患者成為家庭獨(dú)生子女,缺乏同胞全相合(MSD)供者。因此,無(wú)同胞全相合配型的,或者IST治療失敗后的患者,應(yīng)考慮單倍體移植和無(wú)關(guān)供者移植。目前,單倍體移植和無(wú)關(guān)供者移植,在臨床上的病例數(shù)量逐步上升,已取得很好的療效,尤其是單倍體(Haplo)移植越來(lái)越受關(guān)注,但是其在移植上的作用仍有待進(jìn)一步研究。目的:比較親緣單倍體(Haplo)、無(wú)關(guān)供者(UD)、同胞全相合(MSD)三種不同來(lái)源的干細(xì)胞治療重型再生障礙性貧血的療效,分析預(yù)后及影響因素,為重型再生障礙性患者的臨床治療提供一些參考。方法:回顧性分析我院干細(xì)胞移植科2005年11月至2017年11月期間,接受異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)治療的48例SAA患者的臨床資料,根據(jù)干細(xì)胞移植方式的不同,將患者分為單倍體移植組(Haplo組,9例)和無(wú)關(guān)供者移植組(UD組,10例)、同胞全相合移植組(MSD組,29例)。48例患者中包括SAA34例,極重型再障(VSAA)14例。干細(xì)胞的獲取來(lái)源于捐獻(xiàn)者的骨髓或外周血,其中無(wú)關(guān)供者組均采用外周血干細(xì)胞,親緣全相合組均采用骨髓干細(xì)胞,親緣半相合組以外周血為主,采取適量骨髓干細(xì)胞為輔。分別比較移植后中性粒細(xì)胞植入時(shí)間、血小板植入時(shí)間、造血重建情況,移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率、巨細(xì)胞病毒及EB病毒感染及5年總生存(OS)率等指標(biāo)。評(píng)估不同方式的干細(xì)胞移植在SAA治療中的療效及影響因素。入組患者基本情況:患者從年齡、性別、疾病分型方面評(píng)估,組間平衡無(wú)差異,而確診移植時(shí)間間隔有顯著差異,其中無(wú)關(guān)供者組診斷移植時(shí)間間隔最長(zhǎng),中位數(shù)達(dá)124天,同胞全相合組診斷移植時(shí)間間隔最短,僅為35天。預(yù)處理方案:以FC方案為主,根據(jù)干細(xì)胞來(lái)源不同,酌情加用ATG。其中磷酰胺(CY)+抗人胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)+氟達(dá)拉濱(Flu)29例,CY+ATG+Flu+全身放療(TBI)10例;CY+Flu+TBI 6例。CY+ATG3例。移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防方案:采用經(jīng)典的Cs A/他克莫司+短程甲氨蝶呤(MTX)方案,根據(jù)干細(xì)胞來(lái)源不同,考慮加用霉酚酸酯、CD25或ATG。結(jié)果:(1)48例患者中,47例獲得中性粒細(xì)胞植入,1例中性粒細(xì)胞植入失敗(UD組1例);血小板植入成功45例,3例植入失敗(Haplo組1例,UD組1例,MSD組1例);截止隨訪日期2017年11月1日(隨訪中位數(shù)20.2月)共28例患者造血恢復(fù)正常(其中Haplo-HSCT組6例,UD-HSCT組3例,MSD-HSCT組19例)。Haplo-HSCT組中性粒細(xì)胞(ANC)植入的中位時(shí)間18(11-74)天,植入率為100%(9/9);血小板(PLT)植入的中位時(shí)間為36.5(14-109)天,植入率是88.9%(8/9)。UD-HSCT組ANC植入的中位時(shí)間16(13~25)天,植入率是90%(9/10);PLT植入的中位時(shí)間為27(16~72)天,植入率是90%(9/10)。MSD-HSCT組ANC植入的中位時(shí)間15(9~31)天,植入率是100%(29/29);PLT植入的中位時(shí)間為22(11~95)天,植入率是96.6%(28/29)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示:三組之間ANC植入和PLT植入的植入時(shí)間和植入率無(wú)顯著性差異。(2)急性移植物抗宿主病(a GVHD)發(fā)病率分別為:Haplo-HSCT組22.2%(2例/9例),UD-HSCT組30%(3例/10例),MSD-HSCT組34.5%(10例/29例);慢性移植物抗宿主病(c GVHD)發(fā)病率分別為:Haplo-HSCT組0,UD-HSCT組10%(1例/10例),MSD-HSCT組13.8%(4例/29例);統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示:單倍體組、無(wú)關(guān)供者組和親緣全相合組之間a GVHD和c GVHD的發(fā)生率均無(wú)顯著性差異(P0.05)。(3)三組患者中單獨(dú)感染CMV患者共10例;單獨(dú)感染EBV患者共4例,合并CMV和EBV感染的患者共17例。其中Haplo-HSCT組,單獨(dú)感染CMV患者1例(11.1%),單獨(dú)感染EBV患者1例(11.1%),合并感染CMV和EBV的患者3例(33.3%)。UD-HSCT組,單獨(dú)感染CMV患者3例(30%),單獨(dú)感染EBV患者1例(10%),合并感染CMV和EBV的患者3例(30%)。MSD-HSCT組,單獨(dú)感染CMV患者6例(20.7%),單獨(dú)感染EBV患者2例(6.9%),合并感染CMV和EBV的患者11例(37.9%)。經(jīng)單因素方差分析顯示,親緣單倍體組、無(wú)關(guān)供者組和親緣全相合組之間CMV、EBV以及CMV+EBV感染發(fā)生率,無(wú)顯著性差異(P=0.759,P0.05)。(4)生存分析:截止2017年11月,48例隨訪者中有27例存活,Haplo-HSCT組、UD-HSCT組、MSD-HSCT組5年OS率分別為44.4%±13.7%、48.0%±12.3%、79.4%±9.1%。Haplo-HSCT組中位隨訪時(shí)間4.7(0.3-85.5)月。死亡5例:2例死于重度a GVHD;1例死于造血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD);1例死于感染性休克,1例死于死于移植排斥。UD-HSCT組中位隨訪時(shí)間7.55(2.0-87.5)月,死亡5例:2例死于造血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD),1例死于重度a GVHD例,1例因多臟器衰竭及感染性休克死亡,1例死于移植排斥。MSD-HSCT組中位隨訪時(shí)間22.2(1.7-125.2)個(gè)月,死亡4例:2例死于肺部感染及呼吸循環(huán)衰竭,1例死于重度a GVHD例,1例死于造血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD)。5年OS率為79.4%±9.1%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析顯示:Haplo-HSCT組、UD-HSCT組,和MSD-HSCT組之間的隨訪時(shí)間無(wú)顯著性差異(P均0.05),單倍體組和無(wú)關(guān)供者組生存率接近,分別為44.4%和48.0%,兩組間生存率無(wú)顯著性差異(P=0.186),同胞全相合組生存率最高,達(dá)79.4%,較其他兩組有顯著性差異(P=0.036)。結(jié)論:1.Allo-HSCT是SAA治療的有效手段,同胞全相合移植組中ANC和PLT植入率及5年OS最高,MSD-HSCT療效最好,是SAA患者治療首選。2.無(wú)同胞全相合供者的SAA患者,尤其是IST治療失敗后患者,Haplo-HSCT和UD-HSCT已成為替代選擇。3.單倍體移植,造血重建較好,移植排斥及GVHD已明顯改善,且容易獲得,應(yīng)及時(shí)評(píng)估移植時(shí)機(jī),縮短診斷移植時(shí)間間隔,一旦符合條件盡早行單倍體移植,改善生存。
【圖文】：

第 9 頁(yè)圖 1 三組患者生存曲線分析截止 2017 年 11 月，，48 例隨訪者中有 27 例存活，7 例失訪(其中 3 例為病情惡放棄治療后失訪，死亡概率較大)，Haplo-HSCT 組、UD-HSCT 組、MSD-HSCT 年 OS 率分別為 44.4% 13.7%、48.0% 12.3%、79.4% 9.1%。不同來(lái)源 HSCT生存情況見(jiàn)圖 1 和表 6。
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R457.7;R556.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2588098