【摘要】：目的:通過內(nèi)毒素休克家兔輸注不同貯存時間紅細胞觀察其對家兔肺組織病理變化、肺表面活性蛋白A(Surfactant Protein-A,SP-A)、氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白、細胞因子表達的影響,探討不同貯存時間紅細胞對內(nèi)毒素休克家兔肺損傷的影響,綜合評價不同貯存時間紅細胞在內(nèi)毒素休克模型中的安全性及有效性。方法:選擇清潔級健康雄性新西蘭家兔74只,體重2.0~2.5kg,采用隨機數(shù)字表法將其中10只分為獻血組,另外64只動物分為8組(n=8):C組(空白對照組),S組(失血組),L組(內(nèi)毒素組),SL組(失血+內(nèi)毒素組),R組(失血+內(nèi)毒素+紅細胞組,以輸注的紅細胞貯存時間1d、1w、2w、3w,分為R0-R3組,共4個亞組)。S組、SL組、R組實驗開始前一天家兔稱重,各組家兔于耳中央動脈抽15%血容量的血液(血容量按體重的7%計算)。實驗開始后,各組家兔耳緣靜脈靜注3%戊巴比妥鈉1.5ml/kg麻醉,常規(guī)固定,行頸內(nèi)動脈穿刺置管并測壓。隨后L組、SL組、R組經(jīng)耳緣靜脈輸入脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)5mg/kg(溶于1ml生理鹽水),C組、S組輸入等量生理鹽水。靜注LPS 2h后L組、SL組、R組以平均動脈壓(Mean Arterial Pressure,MAP)下降≥25%、氧合指數(shù)(Oxygenation Index,OI)≤300 mmHg為模型制備成功。R組各組輸入5%血容量的貯存懸浮紅細胞,分別用貯存1d紅細胞(R0組),貯存1 w紅細胞(R1組),貯存2 w紅細胞(R2組),貯存3 w紅細胞(R3組),以及適量的乳酸鈉林格氏液維持MAP65 mmHg。C組、L組、SL組給予適量的乳酸鈉林格氏液維持MAP65mmHg。另外,分別于動脈穿刺完成靜注LPS前(T1)、靜注LPS 2h(T2)、靜注LPS 6h后(T3)三個時點檢測各組家兔血清白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-α,tnf-α)的變化。在t3時點處死家兔,取左肺下葉做病理檢測,取右肺下葉測定濕/干重比(wet/dryratio,w/d),右肺上葉組織勻漿后檢測髓過氧化物酶(myeloperoxidase,mpo)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,sod)、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,nos)的活性以及丙二醛(malondialdehyde,mda)、sp-a含量的變化。結(jié)果:(1)與c組、s組比較,l組、sl組、r0組、r1組、r2組、r3組肺損傷評分增大(p0.05),與l組、sl組比較,r2組、r3組肺損傷評分增大(p0.05),與r0組比較,r2組、r3組肺損傷評分增大(p0.05)。(2)t2、t3時刻與c組、s組比較,l組、r0組、r1組、r2組、r3組map、oi顯著減小(p0.05)。(3)與c組、s組比較,l組、sl組、r0組、r1組、r2組、r3組w/d均顯著增大(p0.05);與l組、sl組比較,r3組w/d顯著增大(p0.05)。(4)與c組、s組比較,l組、sl組、r0組、r1組r2組、r3組mpo活性、mda含量均顯著增大(p0.05)而sod活性顯著下降(p0.05);與l組、sl組比較r1組、r2組、r3組mpo活性顯著增大、sod活性顯著減小(p0.05),r0組、r1組、r2組、r3組mda顯著增加(p0.05);與r0組比較,r2組與r3組mpo活性、mda顯著增高,sod活性顯著減小(p0.05);與r1組比較,r2組、r3組mda含量,r3組mpo活性顯著增高,sod顯著減小(p0.05);與r2組比較,r3組mda顯著增高,sod顯著減小(p0.05)。(5)與c組、s組比較,l組、r0組、r1組、r2組、r3組nos活性均顯著增大(p0.05);與l組、sl組比較,r0組、r1組、r2組、r3組差異無統(tǒng)計學意義。(6)與c組、s組比較,l組、r0組、r1組、r2組、r3組sp-a均顯著減少(p0.05);與l組、sl組比較,r2組、r3組均顯著減少(p0.05);r2組、r3組比r0組、r1組減少,但各r組組間比較無統(tǒng)計學差異(p0.05)。(7)t2、t3時間點,與c組、s組比較,l組、sl組、r0組、r1組、r2組、r3組tnf-α、il-1β、il-8顯著增大(p0.05);t3時間點,r3組與l組、r0組、r1組比較,il-8顯著增大(p0.05)。r3組與其他各組相比il-1β增加顯著(p0.05)。結(jié)論:(1)氧化應(yīng)激參與了內(nèi)毒素休克肺損傷的發(fā)生。(2)隨著紅細胞貯存時間的延長,會引起內(nèi)毒素休克家兔MDA、MPO增加,SOD下降,但沒有影響NOS、SP-A的生成。(3)當發(fā)生內(nèi)毒素休克且需要輸入紅細胞時,選擇輸入貯存時間14天以內(nèi)的紅細胞為宜。
【圖文】：

圖1.6 R1組肺泡壁上可見中性粒細胞，局部肺泡壁增粗，肺泡腔受擠壓變狹窄（×400）圖1.7 肺泡間隔增寬，較多出血、滲出（×400）圖1.8 R3組肺泡腔出血幾乎充滿肺泡腔（×400）

圖1.3 L組局部肺泡壁增粗，肺泡壁上可見中性粒細胞（×400）圖1.4 SL組肺泡壁增粗，血管內(nèi)可見中性粒細胞（×400）圖1.5 R0組肺泡壁毛細血管擴張充血，，肺泡壁增粗（×400）圖1.6 R1組肺泡壁上可見中性粒細胞，局部肺泡壁增粗，肺泡腔受擠壓變狹窄（×400）
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R457.1

【參考文獻】

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1 雷

本文編號：2523671