本文選題：HIF-α + 雷帕霉素��； 參考：《中國實驗血液學雜志》2017年03期

【摘要】：目的:研究鐵過載狀態(tài)下缺氧誘導因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射損傷小鼠體內的表達及其對紅系造血的影響和機制。方法:20只小鼠隨機分成Ctrl(對照)、IR(單純照射損傷)、IO(照射損傷+鐵過載)和RAPA(雷帕霉素給藥)共4組,驗證鐵過載模型;培養(yǎng)紅系集落:CFU-E(紅系集落形成單位)和BFU-E(爆式紅系集落形成單位);流式細胞術檢測骨髓原始紅細胞:早期Ter119~+CD71~+和晚期Ter119~+CD71~-的比例;RT-PCR檢測骨髓細胞HIF-1α及相關信號分子表達。結果:IR和IO組的HIF-1α的表達均較Ctrl組明顯升高,且IO組明顯高于IR組(P0.05)。IR和IO組的晚期紅細胞比例、BFU-E和CFU-E數(shù)目均較Ctrl組明顯降低,且在IO組明顯低于IR組(P0.05)。IR和IO組HIF-1α相關信號分子表達明顯高于Ctrl組(P0.05)。應用mTOR抑制劑RAPA時HIF-1α及相關信號分子的表達明顯降低,BFU-E明顯升高(P0.05)。結論:照射使HIF-1α表達升高,紅系造血集落和晚期原始紅細胞比例下降,鐵過載更加重了損傷。雷帕霉素可緩解部分損傷,提示鐵過載可通過HIF-1α介導損傷紅系造血。
[Abstract]:Aim: to study the expression of hypoxia inducible factor (hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) in irradiated mice and its effect on hematopoiesis. Methods Twenty mice were randomly divided into 4 groups: Ctrl (control) IR (iron-overload) and rapamycin (Rapamycin) to verify the iron overload model. FCM was used to detect the expression of HIF-1 偽 and related signal molecules in bone marrow cells by flow cytometry (FCM). The ratio of early Ter119 ~ CD71- and late Ter119- CD71- was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results the expression of HIF-1 偽 in the two groups was significantly higher than that in the Ctrl group, and the ratio of BFU-E and CFU-E in the IO group was significantly higher than that in the IR group (P0.05) and the ratio of CFU-E to CFU-E in the IO group was significantly lower than that in the Ctrl group. The expression of HIF-1 偽 related signal molecules in IO group was significantly lower than that in IR group (P0.05) and the expression of HIF-1 偽 related signal molecule in IO group was significantly higher than that in Ctrl group (P0.05). The expression of HIF-1 偽 and related signal molecules decreased significantly (P0.05) after the application of mTOR inhibitor RAPA. Conclusion: irradiation can increase the expression of HIF-1 偽, decrease the proportion of erythropoiesis colony and primitive erythrocyte in late stage, and iron overload can aggravate the damage. Rapamycin alleviates partial injury, suggesting that iron overload may damage erythropoiesis by HIF-1 偽.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學第一中心臨床學院天津市第一中心醫(yī)院血液科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81041043) 天津市自然科學基金重點項目(17JCZDJC35800) 天津市衛(wèi)計委科技基金(2015KR15)
【分類號】：R457.1

【參考文獻】

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