大鼠前扣帶回皮層中趨化因子CX3CL1和CCL21對(duì)慢性病理性疼痛的影響
發(fā)布時(shí)間:2018-04-27 17:46
本文選題:慢性病理性疼痛 + CCI-ION; 參考:《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:背景:慢性病理性疼痛(chronic neuropathic pain)是指原發(fā)損傷修復(fù)后一直持續(xù)存在的疼痛,流行性病學(xué)顯示60%的慢性病理性疼痛的患者疼痛的持續(xù)時(shí)間超過(guò)了5年。近幾年,慢性病理性疼痛已經(jīng)成為了困擾人類(lèi)健康和生命生命質(zhì)量的一個(gè)重要的問(wèn)題。它主要表現(xiàn)為痛覺(jué)過(guò)敏(hyperalgesia)及痛覺(jué)超敏(allodynia);病理性疼痛產(chǎn)生機(jī)制主要分為神經(jīng)源性炎癥反應(yīng),外周及中樞敏化,神經(jīng)元可塑性改變等等,已有的傳統(tǒng)藥物難以有效的控制。近年來(lái),對(duì)于慢性病理性疼痛的很多研究顯示當(dāng)外周神經(jīng)損傷或者神經(jīng)炎癥時(shí),脊髓中的神經(jīng)元細(xì)胞會(huì)分泌多種前炎癥細(xì)胞因子和趨化因子,促使膠質(zhì)細(xì)胞的大量激活,激活的膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步會(huì)釋放炎癥介質(zhì)和興奮性遞質(zhì),反過(guò)來(lái)作用于神經(jīng)元細(xì)胞,使神經(jīng)元細(xì)胞處于長(zhǎng)期的興奮和異常放電的狀態(tài),進(jìn)而產(chǎn)生慢性神經(jīng)病理性疼痛。Verge GM和de Jong等人發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)損傷后,脊髓中的神經(jīng)元細(xì)胞可以表達(dá)趨化因子CX3CL1和CCL21,可以直接作用于小膠質(zhì)細(xì)胞上,促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,進(jìn)而影響神經(jīng)元的興奮性。三叉神經(jīng)痛(Trigeminal neuralgia)是指在三叉神經(jīng)周?chē)糠址磸?fù)出現(xiàn)的突發(fā)性短暫的劇烈疼痛,也是近代來(lái)非常常見(jiàn)的慢性病性疼痛。研究發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)痛發(fā)作時(shí),前扣帶回皮層(anterior cingulate cortex,ACC)被明顯激活。本實(shí)驗(yàn)便是重點(diǎn)研究三叉神經(jīng)痛時(shí),前扣帶回皮層中趨化因子CX3CL1,CCL21對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的影響。目的:觀察大鼠在慢性病理性疼痛時(shí),前扣帶回皮層中趨化因子CX3CL1和CCL21的表達(dá)對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響。方法:本實(shí)驗(yàn)采用大鼠左側(cè)眶下神經(jīng)結(jié)扎模型(unilateral infraorbital nerve,CCI-ION)。100只雄性SD隨機(jī)分為5組(n=20)。分別為假手術(shù)組;疼痛組;PBS治療對(duì)照組;CX3CL1中和抗體治療組,CCL21中和抗體治療組。假手術(shù)組僅暴露大鼠左側(cè)眶下神經(jīng),不予結(jié)扎。疼痛組暴露大鼠左側(cè)眶下神經(jīng)并結(jié)扎。這兩組分別于1,3,5,7,14d早晨9:00進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試,并且于行為學(xué)測(cè)試完成之后處死大鼠,取其前扣帶回皮層,分別比較趨化因子CX3CL1,CCL21和CD11b的表達(dá)水平。PBS治療對(duì)照組是在眶下神經(jīng)結(jié)扎術(shù)后CCL21和CX3CL1表達(dá)水平最高的當(dāng)天10:00進(jìn)行大鼠前扣帶回皮層給藥,分別給予PBS溶液。CX3CL1中和抗體治療組和CCL21中和抗體組分別于CX3CL1和CCL21蛋白表達(dá)量最大的當(dāng)天10:00于大鼠前扣帶回皮層給予CX3CL1中和抗體和CCL21中和抗體。三組給藥組分別在給藥后6h進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試,并于行為學(xué)測(cè)試完畢后處死大鼠,取前扣帶回皮層組織,Western Blot分別檢測(cè)其中CD11b,CX3CL1,CCL21的蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:各組術(shù)前行為學(xué)測(cè)試無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);假手術(shù)組,疼痛組術(shù)后兩組相同時(shí)間行為學(xué)測(cè)試發(fā)現(xiàn)疼痛組大鼠左側(cè)V2區(qū)痛閾明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組給藥組給藥后行為學(xué)測(cè)試發(fā)現(xiàn)給予CX3CL1中和抗體后和CCL21中和抗體后,大鼠痛閾有明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:前扣帶回皮層可能通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞和趨化因子參與對(duì)慢性神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)節(jié)。
[Abstract]:BACKGROUND : Chronic neuropathic pain ( chronic neuropathic pain ) refers to the persistent pain of chronic neuropathic pain . In recent years , chronic neuropathic pain has become an important problem which has afflicted the quality of human health and life . There was no significant difference in behavioral test before and after operation ( P0.05 ) . The pain threshold in the left side of the pain group was significantly decreased in the sham operation group and the pain group ( P0.05 ) , and the difference was statistically significant ( P0.05 ) . Conclusion : The anterior subulate cortex may be involved in the adjustment of the rational pain of chronic neuropathic pain by microglia and chemokine .
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類(lèi)號(hào)】:R402
【參考文獻(xiàn)】
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1 高永靜;紀(jì)如榮;;星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)慢性疼痛的分子機(jī)制[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2013年09期
2 劉健;李偉彥;;神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)病理性疼痛[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2009年02期
,本文編號(hào):1811697
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