本文關鍵詞：重組人生長激素直腸栓的制備及其大鼠體內(nèi)生物利用度的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 人生長激素(hGH)是腦垂體前葉分泌的一種蛋白質類激素,含有191個氨基酸殘基,分子量為22000道爾頓,內(nèi)含兩個二硫鍵,無糖基化,是人類出生后促進生長的重要的激素,具有調(diào)節(jié)人體生長代謝等多種生物學功能。 隨著基因工程制藥技術的廣泛使用,重組人生長激素已成為用于治療兒童原發(fā)性矮小癥的首選治療用生物制品。目前上市的重組人生長激素均為注射劑,給藥方法為每天一次皮下注射,治療療程為3個月至3年。由于此藥治療周期較長,患兒在接受治療過程中會產(chǎn)生注射所帶來的痛苦和風險,因此患者依從性較差。本研究旨在研制出具有較好生物利用度的重組人生長激素的栓劑劑型,從而達到增強患者用藥的順應性、降低患者用藥成本的目的。 本研究從重組人生長激素水溶性栓劑基質處方的制備工藝入手,篩選出以甘油/明膠作為栓劑的基質組分,通過加入蛋白穩(wěn)定劑和蛋白促吸收劑使得重組人生長激素栓具有較好的穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度,通過對研制的三批中試規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品的質量研究、長期穩(wěn)定性研究以及大鼠體內(nèi)的生物利用度研究結果表明,以甘油/明膠為基質、Triton X-100為促吸收劑所制備的重組人生長激素栓的產(chǎn)品質量在融變時限、微生物限度等方面完全符合《中華人民共和國藥典》中關于栓劑的相關要求;產(chǎn)品在4℃條件下保存24個月具有良好的穩(wěn)定性;在大鼠體內(nèi)的相對生物利用度可達到40%以上。上述實驗數(shù)據(jù)為重組人生長激素栓臨床應用提供了重要的實驗室數(shù)據(jù)。
【關鍵詞】：重組人生長激素栓 制備工藝 質量標準 穩(wěn)定性 生物利用度
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R94;R96
【目錄】：

• 內(nèi)容提要4-8
• 第1章 引言8-12
• 1.1 簡介8
• 1.2 生長激素（GH）的臨床應用8-9
• 1.3 栓劑定義9
• 1.4 栓劑的發(fā)展歷史及發(fā)展新形勢9
• 1.5 栓劑劑型特點9-10
• 1.6 GH 栓劑課題摘要10
• 1.7 開發(fā)GH 栓劑劑型課題意義10
• 1.8 國內(nèi)外發(fā)展狀況10-12
• 第2章 處方優(yōu)化及制備工藝研究12-17
• 2.1 實驗材料12
• 2.1.1 原料藥來源12
• 2.2 處方摸索12-14
• 2.2.1 制劑處方制定的依據(jù)12-13
• 2.2.2 處方的確定13-14
• 2.2.3 促吸收劑促進吸收的原理14
• 2.3 制備工藝研究14-17
• 2.3.1 制備方法14-15
• 2.3.2 重組人生長激素原液制備工藝圖15-16
• 2.3.3 重組人生長激素栓制備工藝流程圖16-17
• 第3章 重組人生長激素栓的質量研究17-28
• 3.1 實驗目的17
• 3.2 實驗材料17
• 3.3 實驗方法17-18
• 3.3.1 高效液相色譜儀（waters1525）色譜法17-18
• 3.3.2 微生物限度檢查法檢查18
• 3.4 重組人生長激素栓的制造18
• 3.4.1 產(chǎn)品批號18
• 3.4.2 產(chǎn)品規(guī)格18
• 3.4.3 產(chǎn)品制造工藝18
• 3.5 重組人生長激素栓的檢驗18-24
• 3.5.1 處理產(chǎn)品的工藝的驗證18-19
• 3.5.2 檢測波長的確立19-20
• 3.5.3 重組人生長激素標準品和樣品圖20-22
• 3.5.4 標準曲線的繪制22-23
• 3.5.5 回收率的測定23-24
• 3.5.6 精密度的測定24
• 3.6 實驗結果24-28
• 3.6.1 性狀24-25
• 3.6.2 鑒別25
• 3.6.3 重量差異25-26
• 3.6.4 融變時限26
• 3.6.5 pH 值26
• 3.6.6 含量26-27
• 3.6.7 微生物限度27
• 3.6.8 貯藏27-28
• 第4章 重組人生長激素栓穩(wěn)定性實驗研究28-42
• 4.1 概述28
• 4.1.1 引起多肽不穩(wěn)定性的因素28
• 4.2 提高多肽穩(wěn)定性的途徑28-29
• 4.2.1 定點突變28
• 4.2.2 化學修飾28-29
• 4.2.3 添加劑29
• 4.2.4 凍干29
• 4.3 穩(wěn)定性研究指標的確立及試驗方法29
• 4.4 三批中試樣品的穩(wěn)定性研究29-41
• 4.5 注射用重組人生長激素初步穩(wěn)定性研究總結41-42
• 第5章 重組人生長激素栓大鼠體內(nèi)生物利用度實驗研究42-48
• 5.1 實驗目的42
• 5.2 試驗材料與方法42
• 5.2.1 受試藥42
• 5.2.2 對照藥42
• 5.2.3 試驗動物42
• 5.2.4 檢測 rhGH 試劑盒42
• 5.2.5 試驗用主要儀器42
• 5.3 實驗方法42-44
• 5.3.1 劑量設定42-43
• 5.3.2 動物分組43
• 5.3.3 給藥途徑和方法43
• 5.3.4 血清中藥物含量的測定43
• 5.3.5 樣品測定及藥動參數(shù)的計算和分析43-44
• 5.4 實驗結果44-48
• 5.4.1 rhGH 的標準曲線的制備44-45
• 5.4.2 大鼠皮下注射 rhGH（250μg/kg）后不同時間的血藥濃度45
• 5.4.3 大鼠直腸給予 rhGH栓（250μg/kg）后不同時間的血藥濃度45-46
• 5.4.4 大鼠直腸給予 rhGH 栓（250μg/kg）后的相對生物利用度46-48
• 第6章 討論48-51
• 6.1 歷史發(fā)展48
• 6.2 栓劑作用的認識48
• 6.2.1 全身作用48
• 6.2.2 局部作用48
• 6.3 直腸給藥環(huán)境的新認識48-49
• 6.4 影響栓劑作用的因素49-50
• 6.4.1 基質49
• 6.4.2 表面活性劑49-50
• 6.5 促吸收劑促進吸收的原理50-51
• 第7章 結論51-52
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 中文摘要56-57
• ABSTRACT57

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉曉宏,粟永萍,王蒙,李淑蓉,艾國平,王軍平,李廣闊,程天民;大腸桿菌表達重組人生長激素的純化[J];氨基酸和生物資源;2002年04期

2 劉曉宏,粟永萍,艾國平,王蒙,李淑蓉,王軍平,程天民;誘導重組人生長激素工程菌高效表達的研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2002年07期

3 郭立安,閻哲,張曉楠,武麗華;三氯乙酸對蛋白質結構穩(wěn)定性的影響[J];第四軍醫(yī)大學學報;2001年22期

4 陳輝,廖魯劍,楊繼虞;口服胰島素微球促吸收劑的體外篩選[J];第四軍醫(yī)大學學報;2003年03期

5 沙玫;尹莉芳;徐偉;;新型促滲劑壬代環(huán)戊雙醚對雙氯芬酸鈉凝膠透皮吸收的影晌[J];廣東藥學院學報;2006年01期

6 黃力;包封和釋放過程中穩(wěn)定蛋白質結構的研究進展[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2002年06期

7 章靜;;復方奧硝唑栓劑的制備及質量控制[J];海峽藥學;2007年04期

8 白秋江;于寶成;袁寶軍;于秀麗;;pH與吸收促進劑對胰島素中空栓劑中胰島素吸收的影響[J];華西藥學雜志;2007年04期

9 高秋華,吳慶知,黃開勛,徐輝碧;胰島素舌下滴劑促吸收劑的研究[J];華中理工大學學報;2000年05期

10 何正祥,張部昌,馬清鈞;分泌型重組人生長激素工程菌的構建與表達條件的優(yōu)化[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;2005年01期

  本文關鍵詞：重組人生長激素直腸栓的制備及其大鼠體內(nèi)生物利用度的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：363057