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《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年

紅酒中沒食子酸對(duì)CYP3A4介導(dǎo)的硝苯地平代謝的影響

石亮  

【摘要】：紅酒具有預(yù)防心血管疾病的功效，許多高血壓患者會(huì)飲用紅酒來(lái)輔助高血壓的治療。硝苯地平作為國(guó)內(nèi)最暢銷的抗高血壓藥物，在人體內(nèi)主要由CYP3A4代謝。因硝苯地平與紅酒共同服用幾率較大，故存在潛在的食物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。 本文通過(guò)建立CYP3A4酶活性體外評(píng)價(jià)方法，分別以鼠肝微粒體（RLM），人肝微粒體（HLM）和重組CYP3A4酶為研究對(duì)象，探討了紅酒及其中酸性酚類成分（沒食子酸）對(duì)CYP3A4的抑制效應(yīng)及機(jī)制。研究結(jié)果表明，紅酒酸性酚提取物對(duì)CYP3A4存在明顯的抑制效應(yīng)，沒食子酸對(duì)CYP3A4表現(xiàn)出不可逆性抑制，沒食子酸通過(guò)非NADPH途徑產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物表現(xiàn)出比沒食子酸母體更強(qiáng)的抑制能力。 此外，本文還在體外研究了紅酒提取物及沒食子酸對(duì)硝苯地平代謝的影響，研究結(jié)果表明，紅酒酸性酚提取物是通過(guò)降低CYP3A4與硝苯地平的親和力來(lái)抑制其代謝的；沒食子酸母體通過(guò)與CYP3A4相關(guān)位點(diǎn)結(jié)合可以降低CYP3A4與硝苯地平的親和力，但這種結(jié)合是可逆的；沒食子酸的氧化產(chǎn)物并非通過(guò)降低CYP3A4與硝苯地平的親和力來(lái)發(fā)揮抑制效應(yīng)，而可能通過(guò)立體結(jié)構(gòu)的改變來(lái)影響CYP3A4對(duì)硝苯地平的代謝活性。紅酒提取物，沒食子酸及沒食子酸的氧化產(chǎn)物均可明顯降低硝苯地平的代謝清除率。 總之，紅酒及其中的成分沒食子酸均可通過(guò)抑制CYP3A4活性而減少其對(duì)硝苯地平的代謝，提示在臨床用藥中可能會(huì)引起硝苯地平在體內(nèi)的蓄積，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：150675