基于FBW7/MCL-1信號(hào)軸探索扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的機(jī)制及臨床研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 07:12
目的:1.通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)觀察扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對(duì)A549細(xì)胞增殖,凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移能力及F-盒和含蛋白7的WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域(F-box and WD repeat domain-containing,FBW7)、髓樣細(xì)胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)蛋白表達(dá)的影響;2.通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過(guò)FBW7/MCL-1信號(hào)軸對(duì)A549移植瘤模型小鼠的抑瘤作用機(jī)制;3.探討腫瘤抑制因子FBW7、促癌因子MCL-1在非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的臨床意義,以進(jìn)一步明確FBW7/MCL-1信號(hào)軸在非小細(xì)胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用以及對(duì)患者預(yù)后的影響;4.觀察扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法:1.體外實(shí)驗(yàn)部分:利用MTT法檢測(cè)空白組、扶正抗癌方組(0.2,0.4,0.8,1.6,3.2 g·L-1)、吉非替尼組(10,20,40,60,80,100 μM·L-1)的干預(yù)A549細(xì)胞 24,48,72 h及扶正抗癌方(2 g·L-1)聯(lián)...
【文章來(lái)源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
1.1 非小細(xì)胞肺癌醫(yī)學(xué)研究概況
1.2 非小細(xì)胞肺癌與EGFR突變
1.3 EGFR-TKI耐藥機(jī)制
1.4 FBW7的研究進(jìn)展
1.5 MCL-1的研究進(jìn)展
1.6 FBW7/MCL-1與吉非替尼耐藥
1.7 中醫(yī)對(duì)肺癌的認(rèn)識(shí)
1.8 扶正抗癌方與肺癌
第二章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過(guò)FBW7/MCL-1信號(hào)軸抑制NSCLC增殖的機(jī)制研究
第一節(jié) 材料和方法
2.1 體外實(shí)驗(yàn)
2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三節(jié) 結(jié)果
2.4.1 體外實(shí)驗(yàn)
2.4.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
第三節(jié) 討論
第四節(jié) 結(jié)論
第三章 FBW7/MCL-1在人非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)及其與生物學(xué)行為的關(guān)系
第一節(jié) 材料與方法
3.1.1 臨床資料和標(biāo)本
3.1.2 主要試劑和實(shí)驗(yàn)儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
第二節(jié) 結(jié)果
3.2.1 一般臨床病理資料
3.2.2 隨訪結(jié)果
3.2.3 FBW7、MCL-1在人非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)情況
3.2.4 所納入病例的臨床特征和單因素分析結(jié)果
3.2.5 MCL-1表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系
3.2.6 所納入病例的MCL-1和TNM分期多因素生存分析
第三節(jié) 討論
第四節(jié) 結(jié)論
第四章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究
第一節(jié) 資料與方法
4.1.1 一般資料
4.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
4.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
4.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
4.1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)
4.1.6 終止標(biāo)準(zhǔn)
4.1.7 脫落及處理
4.1.8 入選、登錄
4.1.9 研究方法
4.1.10 觀察指標(biāo)
4.1.11 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
4.1.12 觀察指標(biāo)及療效指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
4.1.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二節(jié) 研究結(jié)果
4.2.1 一般臨床特征分析
4.2.2 兩組患者近期療效評(píng)價(jià)
4.2.3 兩組患者近期療效比較
4.2.4 治療組近期療效分層分析
4.2.5 對(duì)照組近期療效分層分析
4.2.6 兩組近期療效組間分層分析
4.2.7 KPS評(píng)分比較
4.2.8 兩組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期比較
4.2.9 治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
4.2.10 對(duì)照組疾病無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
4.2.11 兩組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期組間分層分析
4.2.12 不良反應(yīng)
第三節(jié) 討論
4.1 兩組患者一般臨床特征分析
4.2 近期療效分析
4.3 遠(yuǎn)期療效
4.4 不良反應(yīng)
4.5 本次研究中存在的問(wèn)題
第四節(jié) 結(jié)論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明
本文編號(hào):3174909
【文章來(lái)源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省
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【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
1.1 非小細(xì)胞肺癌醫(yī)學(xué)研究概況
1.2 非小細(xì)胞肺癌與EGFR突變
1.3 EGFR-TKI耐藥機(jī)制
1.4 FBW7的研究進(jìn)展
1.5 MCL-1的研究進(jìn)展
1.6 FBW7/MCL-1與吉非替尼耐藥
1.7 中醫(yī)對(duì)肺癌的認(rèn)識(shí)
1.8 扶正抗癌方與肺癌
第二章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過(guò)FBW7/MCL-1信號(hào)軸抑制NSCLC增殖的機(jī)制研究
第一節(jié) 材料和方法
2.1 體外實(shí)驗(yàn)
2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三節(jié) 結(jié)果
2.4.1 體外實(shí)驗(yàn)
2.4.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
第三節(jié) 討論
第四節(jié) 結(jié)論
第三章 FBW7/MCL-1在人非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)及其與生物學(xué)行為的關(guān)系
第一節(jié) 材料與方法
3.1.1 臨床資料和標(biāo)本
3.1.2 主要試劑和實(shí)驗(yàn)儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
第二節(jié) 結(jié)果
3.2.1 一般臨床病理資料
3.2.2 隨訪結(jié)果
3.2.3 FBW7、MCL-1在人非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)情況
3.2.4 所納入病例的臨床特征和單因素分析結(jié)果
3.2.5 MCL-1表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系
3.2.6 所納入病例的MCL-1和TNM分期多因素生存分析
第三節(jié) 討論
第四節(jié) 結(jié)論
第四章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究
第一節(jié) 資料與方法
4.1.1 一般資料
4.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
4.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
4.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
4.1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)
4.1.6 終止標(biāo)準(zhǔn)
4.1.7 脫落及處理
4.1.8 入選、登錄
4.1.9 研究方法
4.1.10 觀察指標(biāo)
4.1.11 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
4.1.12 觀察指標(biāo)及療效指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
4.1.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二節(jié) 研究結(jié)果
4.2.1 一般臨床特征分析
4.2.2 兩組患者近期療效評(píng)價(jià)
4.2.3 兩組患者近期療效比較
4.2.4 治療組近期療效分層分析
4.2.5 對(duì)照組近期療效分層分析
4.2.6 兩組近期療效組間分層分析
4.2.7 KPS評(píng)分比較
4.2.8 兩組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期比較
4.2.9 治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
4.2.10 對(duì)照組疾病無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
4.2.11 兩組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期組間分層分析
4.2.12 不良反應(yīng)
第三節(jié) 討論
4.1 兩組患者一般臨床特征分析
4.2 近期療效分析
4.3 遠(yuǎn)期療效
4.4 不良反應(yīng)
4.5 本次研究中存在的問(wèn)題
第四節(jié) 結(jié)論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明
本文編號(hào):3174909
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