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基于FBW7/MCL-1信號軸探索扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療非小細胞肺癌的機制及臨床研究

發(fā)布時間:2021-05-08 07:12
  目的:1.通過體外實驗觀察扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對A549細胞增殖,凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移能力及F-盒和含蛋白7的WD重復結(jié)構(gòu)域(F-box and WD repeat domain-containing,FBW7)、髓樣細胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)蛋白表達的影響;2.通過體內(nèi)實驗進一步探討扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過FBW7/MCL-1信號軸對A549移植瘤模型小鼠的抑瘤作用機制;3.探討腫瘤抑制因子FBW7、促癌因子MCL-1在非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的臨床意義,以進一步明確FBW7/MCL-1信號軸在非小細胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用以及對患者預后的影響;4.觀察扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法:1.體外實驗部分:利用MTT法檢測空白組、扶正抗癌方組(0.2,0.4,0.8,1.6,3.2 g·L-1)、吉非替尼組(10,20,40,60,80,100 μM·L-1)的干預A549細胞 24,48,72 h及扶正抗癌方(2 g·L-1)聯(lián)... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】:106 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    1.1 非小細胞肺癌醫(yī)學研究概況
    1.2 非小細胞肺癌與EGFR突變
    1.3 EGFR-TKI耐藥機制
    1.4 FBW7的研究進展
    1.5 MCL-1的研究進展
    1.6 FBW7/MCL-1與吉非替尼耐藥
    1.7 中醫(yī)對肺癌的認識
    1.8 扶正抗癌方與肺癌
第二章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過FBW7/MCL-1信號軸抑制NSCLC增殖的機制研究
    第一節(jié) 材料和方法
        2.1 體外實驗
        2.2 體內(nèi)實驗
        2.3 統(tǒng)計學分析
    第三節(jié) 結(jié)果
        2.4.1 體外實驗
        2.4.2 體內(nèi)實驗
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第三章 FBW7/MCL-1在人非小細胞肺癌的表達及其與生物學行為的關(guān)系
    第一節(jié) 材料與方法
        3.1.1 臨床資料和標本
        3.1.2 主要試劑和實驗儀器
        3.1.3 實驗方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        3.2.1 一般臨床病理資料
        3.2.2 隨訪結(jié)果
        3.2.3 FBW7、MCL-1在人非小細胞肺癌組織中的表達情況
        3.2.4 所納入病例的臨床特征和單因素分析結(jié)果
        3.2.5 MCL-1表達與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系
        3.2.6 所納入病例的MCL-1和TNM分期多因素生存分析
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第四章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床研究
    第一節(jié) 資料與方法
        4.1.1 一般資料
        4.1.2 診斷標準
        4.1.3 納入標準
        4.1.4 排除標準
        4.1.5 脫落標準
        4.1.6 終止標準
        4.1.7 脫落及處理
        4.1.8 入選、登錄
        4.1.9 研究方法
        4.1.10 觀察指標
        4.1.11 療效評價指標
        4.1.12 觀察指標及療效指標評價標準
        4.1.13 統(tǒng)計學分析
    第二節(jié) 研究結(jié)果
        4.2.1 一般臨床特征分析
        4.2.2 兩組患者近期療效評價
        4.2.3 兩組患者近期療效比較
        4.2.4 治療組近期療效分層分析
        4.2.5 對照組近期療效分層分析
        4.2.6 兩組近期療效組間分層分析
        4.2.7 KPS評分比較
        4.2.8 兩組患者疾病無進展生存期比較
        4.2.9 治療組疾病無進展生存期分層分析
        4.2.10 對照組疾病無進展生存期分層分析
        4.2.11 兩組患者疾病無進展生存期組間分層分析
        4.2.12 不良反應(yīng)
    第三節(jié) 討論
        4.1 兩組患者一般臨床特征分析
        4.2 近期療效分析
        4.3 遠期療效
        4.4 不良反應(yīng)
        4.5 本次研究中存在的問題
    第四節(jié) 結(jié)論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
統(tǒng)計學審核證明



本文編號:3174909

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