ESR1基因改變在乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥中的研究進(jìn)展
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更多相關(guān)文章: ER陽性乳腺癌 ESR突變 內(nèi)分泌治療 耐藥性
【摘要】:雌激素受體(ER)陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療在一定程度上是有效的,但是內(nèi)源性及獲得性耐藥現(xiàn)象一直是臨床治療的難題。ER是由ESR1基因編碼的一種核蛋白,ESR1基因突變在ER陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥中具有重要作用,ESR1基因異常改變包括基因數(shù)量、基因重排以及錯(cuò)義點(diǎn)突變。ER配體結(jié)合域(LBD)突變的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步加深了對內(nèi)分泌耐藥機(jī)制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突變的激動構(gòu)象和拮抗構(gòu)象之間的動力學(xué)改變也可導(dǎo)致內(nèi)分泌治療耐藥。目前,對內(nèi)分泌治療耐藥的靶向治療研究主要有提高氟維司群或他莫昔芬或其他選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑及選擇性ER降解劑的劑量、靶向ER共激活因子(SRC-3抑制劑)或靶向ER信號通路下游的基因(CDK4/6抑制劑),新型藥物的研究有望解決內(nèi)分泌治療的耐藥問題。
【作者單位】: 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: ER陽性乳腺癌 ESR突變 內(nèi)分泌治療 耐藥性
【分類號】:R737.9
【正文快照】: 乳腺癌是女性發(fā)生癌癥相關(guān)死亡事件的主要原因之一。據(jù)全球乳腺癌數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,2012年約有1700萬女性罹患乳腺癌,其中約521 900例患者死亡[1]。乳腺癌是一種包括不同臨床、組織病理以及分子亞型在內(nèi)的異質(zhì)性疾病。2011年St.Gallen共識最終確定了乳腺癌的4個(gè)病理亞型:人表皮生
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本文編號:877116
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