哮喘易感基因ORMDL3在嬰幼兒喘息中的多態(tài)性研究
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【摘要】:目的:探討血清類黏蛋白1樣蛋白質(zhì)3(ORMDL3)在喘息嬰幼兒中的單核苷酸多態(tài)性分布,并對(duì)潮氣肺功能、呼出氣一氧化氮等臨床指標(biāo)進(jìn)行分析,為早期診斷嬰幼兒哮喘提供理論依據(jù)。方法:收集2015年10月至2016年2月在山東省立醫(yī)院小兒呼吸科門(mén)診和住院的喘息患兒68例,分為API陽(yáng)性組(33例)和API陰性組(35例)。API陰性標(biāo)準(zhǔn):3歲及以下兒童,同時(shí)滿足下列5條,即:(1)無(wú)哮喘及過(guò)敏疾病家族史(2)無(wú)特應(yīng)性皮炎(3)無(wú)吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù)(4)無(wú)食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)(5)外周血嗜酸性粒細(xì)胞4%。抽取兩組患兒空腹靜脈血3ml,通過(guò)Taq Man探針?lè)▽?duì)ORMDL3 SNP位點(diǎn)rs4794820、rs7216389進(jìn)行基因型分析;呼出氣一氧化氮(FENO)濃度測(cè)定選用尚沃納庫(kù)侖一氧化氮分析儀,采用離線方法收集呼出氣體進(jìn)行測(cè)定;潮氣肺功能檢測(cè)采用耶格肺功能儀,主要參數(shù):達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)。比較rs4794820與rs7216389基因多態(tài)性位點(diǎn)在API陽(yáng)性組和陰性組間的分布差異,并對(duì)相關(guān)臨床指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果:1.共入選的68例喘息患兒,其中API陽(yáng)性組33例,男孩28例、女孩5例,平均年齡(22.83±9.31)月;API陰性組35例,男孩26例、女孩9例,平均年齡(22.37±11.49)月,兩組年齡、性別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05);2.API陽(yáng)性組與API陰性組的rs4794820,rs7216389位點(diǎn)的不同基因型分布存在差異(p0.05);經(jīng)多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),在rs4794820位點(diǎn)的多態(tài)性分布中,與GG基因型相比,AG基因型能顯著增加哮喘的發(fā)病(2χ=17.217,p=0.000,OR=19.091);在rs7216389位點(diǎn)多態(tài)性分布中,與TT基因型相比,TC基因型能顯著增加哮喘的發(fā)病(2χ=6.574,p=0.01,OR=5.236);3.API陽(yáng)性組患兒的TPTEF/TE、VPEF/VE均低于API陰性組(t=4.21,p=0.0001;t=6.26,p=0.000);在API陽(yáng)性組中,同時(shí)表達(dá)AG/TC基因型患兒的TPTEF/TE值低于同時(shí)表達(dá)GG/TT基因型的患兒(t=2.31,p=0.038),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而VPEF/VE無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.00,p=0.08);4.API陽(yáng)性組患兒FENO濃度高于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.36,p=0.0000);在API陽(yáng)性組中,FENO濃度在同時(shí)表達(dá)AG/TC基因型與同時(shí)表達(dá)GG/TT基因型的患兒間無(wú)差異性(t=0.557,p=0.587)。5.TPTEF/TE與FENO(r=-0.101,p=0.462)、VPEF/VE與FENO(r=-0.023,p=0.867)無(wú)相關(guān)性。6.API陽(yáng)性組EOS%、總Ig E高于API陰性組(t=3.59,p=0.001;t=2.84,p=0.01),且EOS%與FENO呈正相關(guān)性(r=0.788,p=0.000);7.過(guò)敏原檢測(cè)發(fā)現(xiàn),吸入組以塵螨組合、狗上皮占比率最大;食入組依次為海魚(yú)組合,淡水魚(yú),雞蛋蛋白、黃豆等;8.呼吸道病毒核酸檢測(cè)以HRV病毒最高,其次是RSV、Abv;9.X線及CT檢查在兩組間無(wú)明顯差異。結(jié)論:1.ORMDL3單核苷酸rs4794820 AG基因型、rs7216389 TC基因型是嬰幼兒哮喘的易感基因型;rs4794820 GG基因型、rs7216389 TT基因型是保護(hù)基因型;2.喘息患兒肺功能存在不同程度的損害,API陽(yáng)性組較API陰性組明顯;在API陽(yáng)性組中,同時(shí)表達(dá)AG/TC易感基因型的患兒較同時(shí)表達(dá)TT/GG保護(hù)基因型的患兒的肺功能損害重;3.API陽(yáng)性患兒氣道炎癥水平高于API陰性患兒;4.潮氣肺功能與FENO無(wú)相關(guān)性;5.吸入組過(guò)敏原以塵螨組合、狗上皮最常見(jiàn);食入組以海魚(yú)組合,淡水魚(yú),雞蛋蛋白、黃豆等常見(jiàn);6.嬰幼兒喘息發(fā)病中最常見(jiàn)的呼吸道病毒是鼻病毒和呼吸道合胞病毒。
【關(guān)鍵詞】:哮喘易感基因 嬰幼兒喘息 哮喘預(yù)測(cè)指數(shù) 潮氣肺功能 呼出氣一氧化氮
【學(xué)位授予單位】:山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R725.6
【目錄】:
- 提要3-5
- Abstract5-9
- 引言9-10
- 1.研究對(duì)象和方法10-16
- 1.1 研究對(duì)象10
- 1.2 研究方法10-16
- 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法16
- 2.結(jié)果16-21
- 2.1 研究對(duì)象一般情況16
- 2.2 兩組基因型分布比較16-17
- 2.3 兩組潮氣肺功能比較及與基因分型分析17-18
- 2.4 兩組EOS%、總IgE比較及與基因分型分析18-19
- 2.5 FENO、總Ig E、EOS%三者相關(guān)性分析19-20
- 2.6 TPTEF/TE、VPEF/VE與FENO相關(guān)性分析20
- 2.7 過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果分析20-21
- 2.8 呼吸道病毒檢測(cè)分析21
- 2.9 兩組 X 線/CT 檢查結(jié)果21
- 3 討論21-31
- 結(jié)語(yǔ)31-32
- 參考文獻(xiàn)32-42
- 附錄42-46
- 附圖 146-47
- 符號(hào)說(shuō)明47-48
- 致謝48-49
- 論文著作49-51
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