本文關(guān)鍵詞：α-細辛醚對Fmr1基因敲除小鼠跳臺行為和海馬P-Akt表達的影響

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【摘要】：目的通過觀察α-細辛醚對Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)跳臺行為和海馬磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表達的影響,初步探討α-細辛醚對KO鼠學習記憶缺陷的治療作用及其可能的機制。方法采用4周齡純合子(-/-)FVB Fmr1基因敲除型及4周齡純合子(+/+)FVB野生型(WT)近交系小鼠小鼠共計231只。KO及WT小鼠各分7組,分別為:空白對照組,陰性對照組(生理鹽水組),α-細辛醚治療組3 mg/kg組,6 mg/kg組,9 mg/kg組,12 mg/kg組,24 mg/kg組,KO小鼠每組16只;WT小鼠每組17只。4周齡小鼠予連續(xù)腹腔注射生理鹽水及α-細辛醚6 d,第7天腹腔注射30 min后行跳臺實驗(第1天),測定小鼠避暗及跳臺潛伏期和錯誤次數(shù),第8天腹腔注射30 min后行跳臺實驗(第2天),測定小鼠避暗及跳臺潛伏期和錯誤次數(shù),第9天腹腔注射30 min后取腦海馬,并通過Western blot觀察小鼠海馬內(nèi)P-Akt及Akt表達。結(jié)果跳臺實驗結(jié)果:KO小鼠陰性對照組,3 mg/kg,6 mg/kg,9 mg/kg及12 mg/kg用藥組的跳臺潛伏期較空白對照組有明顯增高(P0.05),而在24 mg/kg組,雖然潛伏期較空白組有增加,但是無統(tǒng)計學意義差異(P0.05)。KO小鼠各組的跳臺實驗錯誤次數(shù)之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。WT小鼠腹腔注射生理鹽水及不同劑量α-細辛醚后,各組間的跳臺實驗的潛伏期及錯誤次數(shù)均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。KO小鼠海馬中的P-Akt均較WT小鼠明顯減少。而Akt的表達在KO及WT小鼠中均無統(tǒng)計學意義的變化(P0.05)。用藥后KO小鼠各用藥組之間P-Akt表達變化無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論部分α-細辛醚劑量可改善KO小鼠的跳臺行為,KO小鼠的Akt通路可能受損,這可能是導致KO小鼠學習記憶受損的可能原因之一。
【作者單位】： 廣州市紅十字會醫(yī)院兒科;廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科學研究所;廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院檢驗科;廣州醫(yī)科大學實驗動物中心;廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院精神科;
【關(guān)鍵詞】： 小鼠 Fmr基因敲除 α-細辛醚 跳臺實驗 P-Akt
【基金】：廣東省科技計劃項目(2011B080702009) 廣東省中醫(yī)藥局項目(20131267) 廣東市衛(wèi)生局科技項目(20141A10020)
【分類號】：R285.5
【正文快照】： 脆性X綜合征(fragile X syndrome,FXS)是最常見的X連鎖遺傳性智力低下疾病之一,它的遺傳學基礎(chǔ)是由于X連鎖的脆性X智力低下1號基因(fragile X men-tal retardation gene 1,FMR1 gene)5'端非翻譯區(qū)的CGG三核苷酸重復序列異常擴增(200個CGG重復),導致了CGG重復序列的甲基化的發(fā)

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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10 王玉t，

本文編號：857047