本文關(guān)鍵詞：缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗與COX-1、COX-2受體基因多態(tài)性的研究

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【摘要】：第一部分缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與阿司匹林抵抗及危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究目的:觀察缺血性腦梗死以及缺血性腦梗死復(fù)發(fā)患者阿司匹林療效,探討缺血性腦梗死復(fù)發(fā)患者與阿司匹林抵抗的關(guān)系,同時(shí)對(duì)缺血性腦梗死復(fù)發(fā)患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行相關(guān)性分析。方法:采用回顧性研究方法,選取2014年06月至2015年09月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦梗死患者共116例,其中男性81例,女性35例,年齡(31-82)歲,平均年齡(59.53±9.78)歲。將所有患者根據(jù)臨床發(fā)病次數(shù)分為初發(fā)組和復(fù)發(fā)組,其中初發(fā)組42例(男28例,女14例),復(fù)發(fā)組74例(男53例,女21例),復(fù)發(fā)組選入標(biāo)準(zhǔn)為近1年發(fā)生的缺血性卒中經(jīng)治療穩(wěn)定后出院繼續(xù)規(guī)律服用阿司匹林100mg/天的情況下再次發(fā)生的缺血性卒中。所有入選病例均規(guī)律服用阿司匹林1月以上,其中復(fù)發(fā)患者于入院當(dāng)天通過(guò)血栓彈力圖檢測(cè)阿司匹林療效,以血栓彈力圖花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)下血小板抑制率50%作為判別阿司匹林抵抗的標(biāo)準(zhǔn),比較缺血性腦梗死初發(fā)及復(fù)發(fā)組AR的發(fā)生率情況。記錄所有患者入院后24小時(shí)內(nèi)血尿便三大常規(guī)、電解質(zhì)、凝血功能、生化全項(xiàng)、同型半胱氨酸等指標(biāo)。并對(duì)兩組的年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、冠心病、TOAST分型大動(dòng)脈粥樣硬化(LAA)型、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等相關(guān)臨床特征進(jìn)行比較,進(jìn)一步對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析,探討缺血性腦梗死復(fù)發(fā)的臨床相關(guān)因素。結(jié)果:TEG檢測(cè)結(jié)果顯示:在42例初發(fā)患者中,12例產(chǎn)生阿司匹林抵抗,30例為阿司匹林敏感;在74例復(fù)發(fā)患者中,42例產(chǎn)生阿司匹林抵抗,32例為阿司匹林敏感,其中初發(fā)組AR發(fā)生率為28.57%,復(fù)發(fā)組AR發(fā)生率為56.76%。缺血性腦卒中復(fù)發(fā)組中的阿司匹林抵抗發(fā)生率(56.76%)明顯高于初發(fā)組(28.57%)(P0.01),缺血性腦梗死復(fù)發(fā)組和初發(fā)組一般臨床特征比較顯示,腦梗死復(fù)發(fā)組糖尿病[73.33%對(duì)47.62%,x2=8.362,P=0.004]和冠心病[21.62%對(duì)0.07%,x2=4.101,P=0.043]的發(fā)生比例明顯高于初發(fā)組,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);而年齡、性別構(gòu)成、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化型、BMI、TG、CHOL、LDL、HDL、HCY及hs-CRP的水平兩組比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。對(duì)P0.2的危險(xiǎn)因素進(jìn)行進(jìn)一步的Logistic回歸分析顯示阿司匹林抵抗(AR)(OR 2.92,95%CI:1.255-6.794,P0.05)、糖尿病(OR2.655,95%CI:1.142-6.172,P0.05)與缺血性腦梗死復(fù)發(fā)明顯相關(guān)。第二部分缺血性腦梗死患者COX-1及COX-2基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性分析目的:分析缺血性腦梗死患者COX-1基因-1676AG、C50T、-A842G位點(diǎn)及COX-2-G765C位點(diǎn)基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的關(guān)系。方法:采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),選取2014年10月至2015年06月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首次發(fā)作的急性缺血性腦卒中患者70例,通過(guò)PCR技術(shù)及基因測(cè)序檢測(cè)COX-1及COX-2基因的4個(gè)功能多態(tài)性位點(diǎn),所有患者規(guī)律服用阿司匹林7天后通過(guò)TEG檢測(cè)入選患者的血小板功能,將患者分為阿司匹林抵抗組和阿司匹林敏感組,比較兩組間COX-1、COX-2基因型差異;所有患者于入院后24小時(shí)內(nèi)完善血尿便三大常規(guī)、電解質(zhì)、凝血功能、生化全項(xiàng)、同型半胱氨酸等指標(biāo)。并對(duì)藥物抵抗組和敏感組的年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、血膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(HCY)等相關(guān)臨床特征進(jìn)行比較;同時(shí)所有入選患者均正規(guī)服用阿司匹林半年,并進(jìn)行為期半年的臨床隨訪。主要終點(diǎn)事件包括再發(fā)腦梗死,次要終點(diǎn)事件包括腦出血、心肌梗死以及其他原因?qū)е碌乃劳龅�。觀察其終點(diǎn)事件發(fā)生率與藥物抵抗及基因多態(tài)性的關(guān)系。結(jié)果:1 TEG結(jié)果顯示:70例首發(fā)缺血性腦梗死患者中,45(64.3%)例為AS組,25(35.7%)例為AR組。AR組與AS組在年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、血脂(CHOL、TG、HDL、LDL)、HCY等一般臨床特征比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2 COX-1基因C50T及-A842G位點(diǎn)未見(jiàn)多態(tài)性,COX-1及COX-2基因其他2個(gè)功能多態(tài)性位點(diǎn)經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)均符合其一致性,AR組COX-1-1676AG位點(diǎn)及COX-2-G765C位點(diǎn)的基因分布頻率與AS組相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3 70例初發(fā)腦梗死患者進(jìn)行半年隨訪結(jié)果顯示:共發(fā)生12例(17.14%)不良事件,其中主要終點(diǎn)事件8例(11.4%),次要終點(diǎn)事件4例(5.7%),包括腦出血2例(2.9%),非致死性心肌梗死1例(1.4%)及死亡1例(1.4%)。AS組與AR組兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較結(jié)果顯示:腦梗死復(fù)發(fā)組患者AR發(fā)生率增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);4不同基因型與臨床預(yù)后比較:攜帶COX-2-G765C位點(diǎn)GC+CC基因型和攜帶COX-1-1676AG位點(diǎn)AG+GG基因型與臨床主要終點(diǎn)事件腦梗死復(fù)發(fā)進(jìn)行比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1阿司匹林抵抗、合并糖尿病能顯著增加缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);2中國(guó)漢族人群COX-1基因-A842G及C50T位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性罕見(jiàn),與AR的發(fā)生無(wú)明顯關(guān)聯(lián);3 COX-1-1676AG與COX-2 G765C位點(diǎn)的基因多態(tài)性與AR、主要終點(diǎn)事件腦梗死復(fù)發(fā)間比較未見(jiàn)明顯相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：缺血性腦梗死 阿司匹林抵抗 血栓彈力圖 COX-1受體 COX-2受體
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫(xiě)10-11
• 引言11-14
• 第一部分 缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與阿司匹林抵抗及危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究14-28
• 前言14-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-19
• 附表19-21
• 討論21-24
• 小結(jié)24-25
• 參考文獻(xiàn)25-28
• 第二部分 缺血性腦梗死患者COX-1 及COX-2 基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性分析28-43
• 前言28-29
• 材料與方法29-33
• 結(jié)果33-34
• 附圖34-36
• 附表36-38
• 討論38-41
• 小結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-43
• 結(jié)論43-44
• 綜述 缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防44-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 致謝57-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷58

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