氧化苦參堿對高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗載脂蛋白E基因敲除小鼠肝臟膽固醇代謝調(diào)控基因的影響
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【摘要】:目的探討氧化苦參堿對高脂飲食誘導(dǎo)載脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠模型肝臟膽固醇代謝調(diào)控基因的影響。方法 2014年4月—2015年1月,將17只SPF級C57BL/6J小鼠作為正常組(NC組),給予基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng);68只SPF級ApoE~(-/-)小鼠給予高脂飼料飼養(yǎng);均喂養(yǎng)16周后,再將高脂飼料喂養(yǎng)的ApoE~(-/-)小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為胰島素抵抗模型組(IR組)、氧化苦參堿低劑量組(OXYL組)、氧化苦參堿中劑量組(OXYM組)、氧化苦參堿高劑量組(OXYH組),每組17只,OXYL、OXYM、OXYH組分別給予氧化苦參堿25 mg·kg~(-1)·d~(-1)、50mg·kg~(-1)·d~(-1)、100 mg·kg~(-1)·d~(-1)連續(xù)灌胃8周,各組實驗過程中均給予等體積的純水。分別檢測各組小鼠葡萄糖輸注率(GIR),空腹血糖(FBG)水平,血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,空腹胰島素(FINS)水平,并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),并檢測肝臟組織TC水平。采用RT-q PCR和Western blotting法檢測肝臟組織固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2(SREBP-2)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、胰島素誘導(dǎo)基因-2(INSIG2)、羥甲基戊二酸單酚輔酶A還原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受體(LDLr)mRNA及其蛋白水平。結(jié)果 IR組FBG水平,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均高于NC組(P0.05);OXYL組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于IR組,OXYM、OXYH組FBG水平,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于IR組(P0.05)。IR組GIR低于NC組,OXYL組、OXYM組、OXYH組GIR均高于IR組(P0.05)。IR組FINS水平、HOMA-IR均高于NC組(P0.05);OXYL組HOMA-IR低于IR組(P0.05);OXYM、OXYH組FINS水平、HOMA-IR均低于IR組(P0.05)。IR組肝臟組織SREBP-2、HMGCR、LDLr mRNA及其蛋白水平低于NC組,SCAP、INSIG2 mRNA及其蛋白水平高于NC組(P0.05);OXYL組肝臟組織LDLr mRNA及其蛋白水平高于IR組(P0.05);OXYM、OXYH組SREBP-2、HMGCR、LDLr mRNA及其蛋白水平高于IR組,SCAP、INSIG2 mRNA及其蛋白水平低于IR組(P0.05)。結(jié)論氧化苦參堿能通過調(diào)控肝臟膽固醇相關(guān)基因的表達(dá)改善高脂飲食誘導(dǎo)ApoE~(-/-)的血糖、血脂和胰島素抵抗情況。
【作者單位】: 河北省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)重點實驗室;河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【關(guān)鍵詞】: 氧化苦參堿 膳食 高脂 ApoE-/-小鼠 胰島素抵抗 膽固醇
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(81370900) 河北省重大醫(yī)學(xué)科研項目(zd2013002,zd2013004)
【分類號】:R285.5
【正文快照】: 基因的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(33):4067-4072.[www.chinagp.net]WANG X,WANG C,SONG G Y,et al.Effect of oxymatrine on hepatic cholesterol metabolism regulated genes in insulinresistance Apo E-/-mice induced by high fat diet[J].Chinese General Practice,2
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,本文編號:794034
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