本文關(guān)鍵詞：CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 細胞色素P450 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 基因多態(tài)性 男性不育 薈萃分析

【摘要】：目的:不孕不育已經(jīng)成為世界共同關(guān)注的問題,男女雙方因素各占一半。男性不育是個復(fù)雜的疾病,導(dǎo)致男性不育的原因很多,包括遺傳、環(huán)境作用以及兩者的相互作用等。環(huán)境污染產(chǎn)生許多有害的外源性物質(zhì),嚴(yán)重威脅人類的生殖健康,為避免外源性物質(zhì)在組織以及細胞的積累,造成對人體的損傷,解毒酶基因編碼的酶(細胞色素P450和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶)分別參與了外源性物質(zhì)I相和II相解毒過程。國內(nèi)外已有解毒酶基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性的研究,但因種族,樣本量,以及基因分型方法的不同,導(dǎo)致結(jié)論也不盡相同。本研究探索了CYP1A1(rs4646422和rs1048943),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858,rs7483和rs3814309)和GSTP1(rs1695)4個基因7個位點的基因多態(tài)性和中國漢族男性不育之間的關(guān)性,為今后男性不育的治療和預(yù)測各基因型導(dǎo)致患病的風(fēng)險提供依據(jù)。同時,本文檢索之前研究CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育的相關(guān)性研究的文獻,提取文獻中數(shù)據(jù)以及資料進行薈萃分析,進一步驗證CYP1A1和GST基因多態(tài)性和男性不育之間的關(guān)系。方法:本研究采用病例組-對照組的方法,根據(jù)標(biāo)本采集標(biāo)準(zhǔn),收集了2013年9月到2014年9月到南京軍區(qū)總醫(yī)院男科就診的男性血樣共827例,其中不育男性386例(包含無精子癥患者153例,少精子癥患者233例),作為對照組的健康男性441例,采用Mass ARRAY i PLEX GOLD的基因分型的方法分析4個基因7個位點的基因型,采用卡方檢驗,比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信度區(qū)間(95%Confidence Interval,95%CI)分析基因多態(tài)性與中國漢族男性不育之間的關(guān)性。薈萃分析是通過在數(shù)據(jù)庫中檢索關(guān)鍵詞,搜索相關(guān)文獻,提取相關(guān)數(shù)據(jù)以及資料,利用Stata軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,計算出OR值和95%CI,同時進行異質(zhì)性分析,敏感性分析以及發(fā)表偏倚的檢測,以評價解毒酶基因多態(tài)性與男性不育之間的關(guān)性。結(jié)果:實驗研究的結(jié)果:病例組和對照組在平均年齡,平均禁欲天數(shù)沒有統(tǒng)計學(xué)差異。激素五項水平的測定,結(jié)果顯示黃體生成素和卵泡刺激素在病例組和對照組中存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),對照組的黃體生成素和卵泡刺激素含量明顯低于病例組。泌乳素,雌二醇以及睪酮在病例組和對照組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。GSTM3基因rs7483,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.22,95%CI:1.04-2.11,P=0.023);亞組分析在無精子癥組,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.27,95%CI:1.03-2.60,P=0.035);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.19,95%CI:1.04-2.25,P=0.013)。GSTM3基因rs3814309,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.22,95%CI:1.05-2.09,P=0.033);亞組分析在無精子癥組,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.23,95%CI:1.12-2.51,P=0.014);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(OR=1.21,95%CI:1.13-2.27,P=0.020)。單倍型分析發(fā)現(xiàn)rs7483-rs3814309連鎖遺傳,G-T單倍型增加男性不育風(fēng)險(OR=1.09,95%CI:1.02-2.36,P=0.035)。而CYP1A1(rs1048943和rs4646422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)4個基因5個位點各基因型在病例組和對照組中不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與男性不育不存在相關(guān)性。薈萃分析的結(jié)果,CYP1A1(rs4646903)等位基因模型C vs.T(OR=1.36,95%CI:1.01-1.83,Ph=0.000),純合比較模型CC vs.TT(OR=2.18,95%CI:1.15-4.12,Ph=0.000)和隱性比較模型CC vs.CT+TT(OR=1.86,95%CI:1.09-3.20,Ph=0.013)的結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。缺乏酶活性基因缺失型GSTM1(-)與具有酶活性基因野生型GSTM1(+)(OR=1.31,95%CI:1.08-1.60,Ph=0.000)進行比較,結(jié)果顯示GSTM1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關(guān)性。缺乏酶活性基因缺失型GSTT1(-)與具有酶活性基因野生型GSTT1(+)(OR=1.31,95%CI:1.02-1.68,Ph=0.000)進行比較,結(jié)果顯示GSTT1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關(guān)性。結(jié)論:研究發(fā)現(xiàn)GSTM3基因rs7483位點純合突變基因型GG增加男性不育風(fēng)險,GSTM3基因rs3814309位點純合突變基因型TT增加男性不育風(fēng)險,其他CYP1A1(rs1048943和rs4646422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)5個位點與男性不育不存在相關(guān)性。薈萃分析結(jié)果顯示CYP1A1(rs4646903)純合突變基因型CC增加男性不育的風(fēng)險。缺乏酶活性基因缺失型GSTM1(-)和GSTT1(-)增加男性不育風(fēng)險。由此可見解毒酶基因多態(tài)性與男性不育之間相關(guān)性需在不同SNP位點進行研究,才可說明基因多態(tài)性與男性不育之間的關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：細胞色素P450 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 基因多態(tài)性 男性不育 薈萃分析
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R698.2
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 緒論13-18
• 第一章 細胞色素P450基因多態(tài)性與中國漢族男性不育相關(guān)性研究18-47
• 1.1 前言18-19
• 1.2 研究對象與實驗方法19-34
• 1.2.1 研究對象選擇19-21
• 1.2.2 研究對象資料采集21
• 1.2.3 實驗試劑和儀器21-23
• 1.2.4 實驗研究方法23-34
• 1.3 實驗結(jié)果34-44
• 1.3.1 實驗樣本的基本資料34-35
• 1.3.2 DNA樣本提取成功的鑒定和純度的檢測35
• 1.3.3 利用MassARRAY iPLEX GOLD方法基因分型的結(jié)果分析35-38
• 1.3.4 CYP1A1基因多態(tài)位點rs4646422和rs1048943基因型的分布情況與男性不育相關(guān)性分析38-43
• 1.3.5 CYP1A1基因多態(tài)位點rs4646422-rs1048943單倍型分析結(jié)果43
• 1.3.6 CYP1A1基因多態(tài)位點rs4646422和rs1048943的不同基因型的分布情況與男性精子濃度與活力之間的分析43-44
• 1.4 討論44-46
• 1.5 結(jié)論46-47
• 第二章 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與中國漢族男性不育相關(guān)性研究47-73
• 2.1 前言47-48
• 2.2 研究對象與實驗方法48-50
• 2.2.1 研究對象選擇48
• 2.2.2 研究對象資料采集48
• 2.2.3 實驗試劑和儀器48
• 2.2.4 實驗研究方法48-50
• 2.3 實驗結(jié)果50-70
• 2.3.1 實驗樣本的基本資料50-51
• 2.3.2 DNA樣本提取成功的鑒定和純度的檢測51
• 2.3.3 利用MassARRAY iPLEX GOLD方法基因分型的結(jié)果分析51-58
• 2.3.4 GSTM5基因多態(tài)位點rs11807基因型的分布情況與男性不育相關(guān)性分析58-60
• 2.3.5 GSTM3基因多態(tài)位點rs1571858，rs7483和rs3814309基因型的分布情況與男性不育相關(guān)性分析60-63
• 2.3.6 GSTP1基因多態(tài)位點rs1695基因型的分布情況與男性不育相關(guān)性分析63-68
• 2.3.7 GSTM3基因多態(tài)位點rs1571858，rs3814309和rs7483單倍型分析結(jié)果68-69
• 2.3.8 GST基因多態(tài)位點的不同基因型的分布情況與男性精子濃度與活力之間的分析69-70
• 2.4 討論70-72
• 2.5 結(jié)論72-73
• 第三章 解毒酶基因（CYP1A1, GSTM1和GSTT1）多態(tài)性與特發(fā)性男性不育之間的關(guān)系:Meta分析73-94
• 3.1 前言73
• 3.2 資料與方法73-75
• 3.2.1 文獻檢索方法73-74
• 3.2.2 研究對象74
• 3.2.3 文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)74
• 3.2.4 資料提取74
• 3.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析74-75
• 3.3 結(jié)果75-92
• 3.3.1 文獻檢索結(jié)果75
• 3.3.2 Meta分析結(jié)果75-91
• 3.3.3 異質(zhì)性與敏感性分析91-92
• 3.3.4 發(fā)表偏倚的分析92
• 3.4 討論92-93
• 3.5 結(jié)論93-94
• 全文總結(jié)與展望94-96
• 參考文獻96-102
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文102-103
• 致謝103

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