本文關(guān)鍵詞：微RNA-34a在乳腺癌中的表達(dá)及其基因啟動(dòng)子甲基化

  更多相關(guān)文章： 乳腺腫瘤 微RNAs DNA甲基化 預(yù)后 mi R-a

【摘要】：目的 :探討人乳腺癌組織中微RNA-34a(micro RNA-34a,mi R-34a)的表達(dá)及其臨床意義,并分析mi R-34a基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與成熟mi R-34a表達(dá)及患者生存的相關(guān)性。方法 :采用Taq Man探針-實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)93例乳腺癌組織及5例良性乳腺疾病標(biāo)本(作為對(duì)照)中成熟mi R-34a的表達(dá)。運(yùn)用Epi Tect Fast FFPE Bisulfi te試劑盒對(duì)石蠟包埋乳腺癌組織的基因組DNA進(jìn)行抽提及亞硫酸鹽修飾,然后采用甲基化特異性PCR法檢測(cè)mi R-34a基因啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析mi R-34a基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與mi R-34a表達(dá)量之間的關(guān)系,并用生存曲線分析其預(yù)后意義。結(jié)果 :乳腺癌組織中成熟mi R-34a的表達(dá)水平比良性對(duì)照組明顯降低(P=0.006)。mi R-34a表達(dá)水平與腫瘤大小(r=-0.312,P=0.021)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=-0.378,P=0.004)和腫瘤分級(jí)(r=-0.341,P=0.011)均呈負(fù)相關(guān)性,而與雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等水平均不相關(guān)(P均0.05)。mi R-34a基因啟動(dòng)子非甲基化組的成熟mi R-34a表達(dá)水平明顯高于甲基化陽性單一模式組和甲基化陽性混合模式組(P值均0.001)。與非甲基化組和甲基化陽性混合模式組相比,mi R-34a基因甲基化陽性組的乳腺癌患者無復(fù)發(fā)生存期(P0.001,P=0.019)及總生存期(P=0.002,P0.001)均明顯縮短。結(jié)論 :在部分乳腺癌患者中,mi R-34a基因甲基化可導(dǎo)致mi R-34a表達(dá)下調(diào)。mi R-34a基因的甲基化狀態(tài)與乳腺癌的復(fù)發(fā)及不良預(yù)后相關(guān)。
【作者單位】： 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科;蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 江蘇省血液研究所白血病實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 乳腺腫瘤 微RNAs DNA甲基化 預(yù)后 mi R-a
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81272542、81572992) 蘇州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):SYS201335)~~
【分類號(hào)】：R737.9
【正文快照】： 目前,乳腺癌是世界范圍內(nèi)危害女性健康矚目的mi RNA之一,其編碼基因位于染色體的最常見惡性腫瘤之一。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)預(yù)測(cè),1p36.23,包含2個(gè)外顯子和1個(gè)約30 kb的內(nèi)含子。2016年美國(guó)乳腺癌患病人數(shù)占所有女性新患癌癥編碼成熟mi R-34a的基因序列位于第2外顯子,人數(shù)的29%,位居第

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