本文關(guān)鍵詞：pH響應(yīng)的PEG化基因傳遞體系

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【摘要】：制備了苯甲酰亞胺鍵偶聯(lián)的聚乙二醇化(PEG化)聚乙烯亞胺(m PEG-CH=N-PEI),并以還原無p H響應(yīng)特性m PEG-PEI作為對照.研究結(jié)果表明,PEG鏈段的引入并未影響聚乙烯亞胺與脫氧核糖核酸(DNA)分子的締合,形成了尺寸為80 nm,表面電位約為10 m V的基因超分子組裝體,具有很好的生理鹽穩(wěn)定性.在模擬溶酶體的酸性環(huán)境下,苯甲酰亞胺鍵有效斷裂,顯示出很好的p H響應(yīng)特性.Hep G2細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明,由于PEG鏈段有效屏蔽了組裝體表面的正電荷,PEG化組裝體的細(xì)胞毒性和內(nèi)吞效率顯著降低,但溶酶體酸性條件使苯甲酰亞胺鍵斷裂,有利于組裝體逃離溶酶體,因此m PEG-CH=N-PEI依然具有很高的基因轉(zhuǎn)染效率,實(shí)現(xiàn)了基因載體細(xì)胞外穩(wěn)定傳遞、細(xì)胞內(nèi)響應(yīng)解離并高效轉(zhuǎn)染的功能.
【作者單位】： 浙江大學(xué)高分子合成與功能構(gòu)造教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高分子科學(xué)與工程學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 非病毒基因載體 聚乙烯亞胺 pH響應(yīng) 聚乙二醇化
【基金】：國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:21474087,51273177)資助~~
【分類號】：R450
【正文快照】： 基因治療是將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞,以糾正基因缺陷或發(fā)揮治療作用,從而達(dá)到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)[1].基因治療技術(shù)的發(fā)展有賴于安全有效的基因載體[2,3].Boussif等[4,5]以聚乙烯亞胺(PEI)作為非病毒載體,其獨(dú)特的“質(zhì)子海綿”效

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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10 陳，

本文編號：675643