本文關(guān)鍵詞：Reelin基因沉默通過GSK-3β上調(diào)NR2B的表達(dá)加劇神經(jīng)病理性疼痛

  更多相關(guān)文章： 神經(jīng)病理性疼痛 NR2B GSK-3β Reelin LiCl

【摘要】：目的觀察沉默Reelin的表達(dá)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的大鼠的影響,并探討其可能機(jī)制。方法雄性SD大鼠,年齡8-10周,體重200-250 g。66只鞘內(nèi)置管成功無運(yùn)動(dòng)障礙的SD大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組:Sham組(n=12)、CCI組(n=12)、RNAi組(n=12)、EV組(n=12)、氯化鋰(Lithium chloride,Li Cl)組(n=9)和Li Cl+RNAi組(n=9)。采用右坐骨神經(jīng)結(jié)扎的方法制備慢性坐骨神經(jīng)壓迫性損傷(Chronic constriction injury,CCI)模型,Sham組只暴露右坐骨神經(jīng)而不結(jié)扎。RNAi組和Li Cl+RNAi組于CCI術(shù)后第1天鞘內(nèi)注射Reelin基因RNA干擾慢病毒(LV-Reelin-RNAi)(5μL,1×108 TU/m L),EV組鞘內(nèi)注射陰性對(duì)照病毒(5μL,1×108 TU/m L),其他組給予等容量生理鹽水。Li Cl組和Li Cl+RNAi組于手術(shù)當(dāng)天以及術(shù)后第1、2、3、4、5、6天,連續(xù)7天鞘內(nèi)注射Li Cl溶液(5μl,4mol/L)。記錄并分析CCI術(shù)前第1天,術(shù)后第1、4、7、10、14、17、21天各組大鼠熱縮足潛伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)和機(jī)械縮足閾值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。在術(shù)后第10天處死大鼠并取腰膨大部脊髓組織,采用免疫組化的方法觀察NR2B在脊髓背角的表達(dá)部位和表達(dá)量;取腰膨大部手術(shù)側(cè)脊髓背角組織,采用Western Blot方法檢測(cè)NR2B、GSK-3β和p-GSK-3β蛋白表達(dá)量。結(jié)果(1)疼痛行為學(xué)變化:CCI術(shù)后大鼠手術(shù)側(cè)PWTL和PWMT顯著性降低(P0.05);從術(shù)后第7天開始,RNAi組手術(shù)側(cè)PWTL和PWMT進(jìn)一步下降(P0.05),并一直持續(xù)到術(shù)后第21天,對(duì)側(cè)則無明顯影響(P0.05);鞘內(nèi)注射Li Cl后,從術(shù)后第4天開始,PWTL和PWMT明顯增加(P0.05)。同時(shí),EV組與CCI組無顯著性差異(P0.05)。(2)Western blot結(jié)果:CCI術(shù)后第10天,手術(shù)側(cè)脊髓背角p-GSK-3β/GSK-3β比率減少(P0.05),RNAi后其比率進(jìn)一步減少(P0.05),鞘內(nèi)注射Li Cl可明顯上調(diào)其比率(P0.05);同時(shí),手術(shù)側(cè)脊髓背角NR2B蛋白表達(dá)增加(P0.05),RNAi后NR2B蛋白表達(dá)進(jìn)一步增加(P0.05),鞘內(nèi)注射Li Cl可抑制脊髓背角NR2B蛋白的表達(dá)上調(diào)(P0.05)。而EV組與CCI組無顯著性差異(P0.05)。(3)免疫組化結(jié)果:NR2B蛋白主要在脊髓背角淺層表達(dá)。CCI術(shù)后第10天,手術(shù)側(cè)脊髓背角NR2B蛋白表達(dá)量明顯增加(P0.05),RNAi后進(jìn)一步增加(P0.05),鞘內(nèi)注射Li Cl可抑制脊髓背角NR2B蛋白的表達(dá)上調(diào)(P0.05)。結(jié)論沉默Reelin的表達(dá)加劇神經(jīng)病理性疼痛,其機(jī)制可能與失去對(duì)GSK-3β的抑制從而上調(diào)NR2B的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)病理性疼痛 NR2B GSK-3β Reelin LiCl
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R741
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 主要縮略語英文索引10-12
• 第1章 前言12-16
• 第2章 材料與方法16-28
• 2.1 材料16-18
• 2.2 方法18-26
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-28
• 第3章 結(jié)果28-36
• 第4章 討論36-40
• 第5章 結(jié)論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 綜述 NMDA-NR2B亞基受體與神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展48-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 讀研期間發(fā)表的文章58-60
• 致謝60

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙欣,徐建國(guó);神經(jīng)病理性疼痛病因及其機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2004年05期

2 王景陽;;加深了解神經(jīng)病理性疼痛[J];疼痛;2004年Z1期

3 張殟,李興福;神經(jīng)病理性疼痛的病因及治療研究現(xiàn)狀[J];甘肅科技;2005年04期

4 毛鵬;薛富善;;神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療進(jìn)展[J];實(shí)用疼痛學(xué)雜志;2006年02期

5 閆洪彥;王波;王艷姝;田亞萍;虞雪融;黃宇光;;神經(jīng)病理性疼痛中代謝型谷氨酸受體5型的表達(dá)變化[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2007年01期

6 李琦;曾炳芳;王金武;;神經(jīng)病理性疼痛研究進(jìn)展[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 賀奇志;郝吉生;周黎明;鄒定全;蔡璐;;地震傷后神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療[J];人民軍醫(yī);2009年04期

8 鄭衛(wèi)紅;楊紅衛(wèi);;化療誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[J];腫瘤防治研究;2010年09期

9 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專欄[J];中國(guó)新藥雜志;2010年22期

10 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專欄[J];中國(guó)新藥雜志;2010年23期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳彬;楊曉秋;劉小男;;神經(jīng)病理性疼痛患者抑郁焦慮與疼痛關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

2 劉敬響;周成華;武玉清;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];全國(guó)第一次麻醉藥理學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)藥理學(xué)會(huì)麻醉藥理專業(yè)委員會(huì)籌備會(huì)論文匯編[C];2010年

3 陳眉;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];2010中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

4 徐建國(guó);;神經(jīng)病理性疼痛治療靶點(diǎn)和藥物[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)知識(shí)更新講座[C];2006年

5 丁震宇;杜成;謝曉冬;;癌癥相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛新進(jìn)展[A];第七屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專題講座[C];2011年

6 周鈺;;神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展[A];寧夏醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)首屆疼痛診療培訓(xùn)班論文集[C];2011年

7 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];第三屆浙江省疼痛學(xué)術(shù)研討會(huì)資料匯編[C];2010年

9 宋學(xué)軍;;神經(jīng)病理性疼痛的新機(jī)制和治療新靶點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

10 于生元;;神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識(shí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報(bào)記者 吳衛(wèi)紅;神經(jīng)病理性疼痛：困擾醫(yī)患雙方的臨床難題[N];健康報(bào);2010年

2 記者 朱國(guó)旺;神經(jīng)病理性疼痛尚缺有效治療手段[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

3 記者 王丹;新版神經(jīng)病理性疼痛診療共識(shí)發(fā)布[N];健康報(bào);2013年

4 采訪整理 本報(bào)記者 齊芳;“幫病人緩解疼痛”[N];光明日?qǐng)?bào);2010年

5 記者 劉欣茹;200家神經(jīng)病理性疼痛診療中心將建[N];健康報(bào);2012年

6 國(guó)際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會(huì) 陳琳　黃紅云 左煥琮;神經(jīng)痛可采用修復(fù)治療[N];健康報(bào);2011年

7 王迪;神經(jīng)痛藥物市場(chǎng)有利可圖[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

8 吳志;頑固性疼痛治療新理念[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

9 記者 林世才 張清ng 通訊員 陳鵬輝;癌性神經(jīng)病理性疼痛可手術(shù)治療[N];健康報(bào);2014年

10 董國(guó)平;好定位助臨床推廣“三級(jí)跳”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于婷;鉀通道KCNQ2/3/5在糖尿病神經(jīng)病變疼痛中的作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

2 張亭亭;新型強(qiáng)效5-HT/NE雙重重?cái)z取抑制劑阿姆西汀對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

3 金桂林;鉤吻素子抗神經(jīng)病理性疼痛作用與其調(diào)節(jié)脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以及TSPO的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

4 馮偉;MC4R介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的傳導(dǎo)機(jī)制[D];青島大學(xué);2015年

5 趙洋;MC4R通過JNK信號(hào)通路介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究[D];青島大學(xué);2016年

6 曲玉娟;TRPV4-MAPK通路在大鼠背根神經(jīng)節(jié)持續(xù)受壓致神經(jīng)病理性疼痛中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

7 葛彥虎;脊髓背角內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛和脊髓傷害性環(huán)路去抑制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

8 林培容;神經(jīng)病理性疼痛形成過程中嘌呤受體作用的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

9 思永玉;免疫抑制劑對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛防治作用的有效性探討[D];四川大學(xué);2006年

10 孫濤;脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛調(diào)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 冷冬梅;慢性神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];四川大學(xué);2007年

2 魏博;神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];浙江大學(xué);2012年

3 王鵬磊;選擇性COX-2抑制劑替泊沙林在大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)病理性疼痛中的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

4 鄧麗珍;齊考諾肽或（和）咪達(dá)唑侖對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張然;MeCP2通過CREB/miR-132通路在疼痛傳遞中發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[D];東南大學(xué);2015年

6 鐘偉;抗瘧藥甲氟喹對(duì)神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的預(yù)防作用及機(jī)制研究[D];華東師范大學(xué);2014年

7 劉莎;左旋甲氟喹緩解神經(jīng)病理性疼痛的藥理學(xué)初步研究[D];華東師范大學(xué);2014年

8 楊舒蕾;脊髓背角HCN通道在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

9 李春葉;二甲雙胍在神經(jīng)病理性疼痛中的作用研究[D];江蘇大學(xué);2016年

10 王振;左旋甲氟喹改善神經(jīng)病理性疼痛藥效學(xué)機(jī)制的研究[D];華東師范大學(xué);2016年

，

本文編號(hào)：670885