本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,簡(jiǎn)稱冠心病,是指由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化病變,進(jìn)而引起的胸痛、心悸、心絞痛、心肌梗死等一系列心肌缺血缺氧病癥。2005年冠心病已成為我國(guó)城市居民死因的第三位,2020年冠心病將是全球首要的疾病負(fù)擔(dān)。內(nèi)皮脂酶基因位于染色體18q21.1,內(nèi)皮脂酶不僅對(duì)血漿高密度脂蛋白膽固醇水平及其代謝起到明顯的調(diào)節(jié)作用,與炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、肥胖也密切相關(guān),進(jìn)而可能影響動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生和發(fā)展。目前,已在高加索人群、日本人群、中國(guó)漢族人群和維吾爾族人群中開展內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究,但此研究尚處于初始階段,且在不同人群中得出的結(jié)論并不一致,有待于進(jìn)一步研究。目的在中國(guó)北方漢族人群中探討內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病的之間的關(guān)聯(lián),并分析內(nèi)皮脂酶基因與環(huán)境因素交互作用對(duì)冠心病的影響。方法采用病例-對(duì)照研究,選取就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院和吉化總醫(yī)院的冠心病患者754例,納入病例組,選取同期體檢者760例納入對(duì)照組。通過查閱病歷和體檢報(bào)告的方式,收集研究對(duì)象的基本情況和患病相關(guān)信息。采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù),檢測(cè)內(nèi)皮脂酶基因的4個(gè)位點(diǎn)(rs2000813、rs3786248、rs9958734、rs3786247)的基因型。運(yùn)用擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn),判定樣本是否符合Hardy-Weinberg平衡;采用χ2檢驗(yàn)比較冠心病組和對(duì)照組的等位基因和基因型頻率分布。運(yùn)用Haploview 4.2計(jì)算4個(gè)位點(diǎn)之間的D’和r2值,以此衡量各位點(diǎn)間的連鎖不平衡程度。遺傳模型和單體型分析利用在線軟件SNPStats。采用Logistic回歸模型分析基因與環(huán)境因素的交互作用。結(jié)果(1)本研究招募冠心病患者754例,對(duì)照760例,共1514例,兩組性別和年齡分布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);冠心病組的HDL-C水平為1.15±0.33,低于對(duì)照組的1.31±0.25;除HDL-C之外,冠心病組的血脂水平、血糖水平和血壓水平均高于對(duì)照組。(2)在754例冠心病患者中,吸煙者378例,占50.1%,飲酒者107例,占14.2%,患高血壓者444例,占58.9%,患糖尿病者110例,占14.6%;在對(duì)照組中,吸煙者88例,占11.6%,飲酒者55例,占7.2%,無高血壓和糖尿病患者。(3)兩組研究對(duì)象4個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。(4)4個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型分布在冠心病組和對(duì)照組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)單體型AC、TC、CA、CAC、TAA、CAC、ATC、ACA、C ATC、CACC、TAC A在冠心病組的頻率明顯小于對(duì)照組,且攜帶上述單體型的研究對(duì)象患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)均較低(P0.05)。(6)內(nèi)皮脂酶基因與環(huán)境因素之間不存在交互作用(P0.05)(7)在全部研究對(duì)象和冠心病患者中,位點(diǎn)rs3786248、rs9958734、rs3786247的不同基因型之間,TC水平、LDL-C水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論(1)內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性可能與冠心病無關(guān)聯(lián)。(2)rs3786248、rs3786247組成的單體型AC,rs9958734、rs3786247組成的單體型TC和CA,rs2000813、rs3786248、rs9958734組成的單體型CAC,rs2000813、rs3786248、rs3786247組成的單體型TAA和CAC,rs3786248、rs9958734、rs3786247組成的單體型ATC和ACA,4個(gè)位點(diǎn)組成的單體型CATC、CACC、TACA,可能與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。(3)內(nèi)皮脂酶基因可能與環(huán)境因素之間不存在交互作用。(4)在全部研究對(duì)象和冠心病患者中,位點(diǎn)rs3786248、rs9958734、rs3786247的多態(tài)性可能與TC水平、LDL-C水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：冠心病 內(nèi)皮脂酶基因 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 英文縮略詞13-14
• 第1章 前言14-25
• 1.1 冠心病的流行病學(xué)特征14-16
• 1.1.1 人群分布14-15
• 1.1.2 地區(qū)分布15-16
• 1.1.3 時(shí)間分布16
• 1.2 冠心病的危險(xiǎn)因素研究16-19
• 1.2.1 高血壓16-17
• 1.2.2 糖尿病17
• 1.2.3 血脂異常17-18
• 1.2.4 吸煙18
• 1.2.5 飲酒18-19
• 1.2.6 個(gè)體因素19
• 1.3 冠心病的相關(guān)基因研究19-21
• 1.3.1 脂蛋白脂酶基因19-20
• 1.3.2 載脂蛋白E基因20
• 1.3.3 凝血因子Ⅶ基因20
• 1.3.4 血管緊張素原基因20-21
• 1.3.5 腫瘤壞死因子-α 基因21
• 1.4 內(nèi)皮脂酶概述21-22
• 1.4.1 內(nèi)皮脂酶基因及其蛋白的結(jié)構(gòu)和分布21-22
• 1.4.2 內(nèi)皮脂酶的功能22
• 1.5 內(nèi)皮脂酶基因與疾病的關(guān)系22-24
• 1.5.1 血脂異常22-23
• 1.5.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變23
• 1.5.3 冠心病23
• 1.5.4 腦卒中23-24
• 1.6 立題依據(jù)24-25
• 第2章 材料與方法25-35
• 2.1 研究對(duì)象25-26
• 2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑、儀器和器材26-27
• 2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑26-27
• 2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器27
• 2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)器材27
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法和步驟27-31
• 2.3.1 SNP的選擇27-28
• 2.3.2 基因組DNA的提取28-29
• 2.3.3 DNA含量和純度的檢測(cè)29
• 2.3.4 基因型檢測(cè)29-31
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析方法31-35
• 2.4.1 哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn)32
• 2.4.2 連鎖不平衡分析32-33
• 2.4.3 關(guān)聯(lián)分析33
• 2.4.4 遺傳模型分析33
• 2.4.5 單體型分析33-34
• 2.4.6 交互作用分析34-35
• 第3章 結(jié)果35-65
• 3.1 研究對(duì)象的一般情況35-37
• 3.1.1 年齡和性別35
• 3.1.2 血脂、血糖和血壓情況35-36
• 3.1.3 吸煙和飲酒36
• 3.1.4 高血壓和糖尿病36-37
• 3.2 基因型檢測(cè)37-40
• 3.2.1 rs200081337
• 3.2.2 rs378624837-38
• 3.2.3 rs995873438-39
• 3.2.4 rs378624739-40
• 3.3 哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn)40-41
• 3.4 連鎖不平衡分析41-43
• 3.5 內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)分析43-53
• 3.5.1 rs2000813位點(diǎn)與冠心病的關(guān)聯(lián)44-45
• 3.5.2 rs3786248位點(diǎn)與冠心病的關(guān)聯(lián)45-46
• 3.5.3 rs9958734位點(diǎn)與冠心病的關(guān)聯(lián)46-48
• 3.5.4 rs3786247位點(diǎn)與冠心病的關(guān)聯(lián)48-49
• 3.5.5 單體型與冠心病的關(guān)聯(lián)49-53
• 3.6 內(nèi)皮脂酶基因與環(huán)境因素的交互作用分析53-56
• 3.6.1 內(nèi)皮脂酶基因與高血壓的交互作用54
• 3.6.2 內(nèi)皮脂酶基因與糖尿病的交互作用54-55
• 3.6.3 內(nèi)皮脂酶基因與吸煙的交互作用55-56
• 3.6.4 內(nèi)皮脂酶基因與飲酒的交互作用56
• 3.7 內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系56-65
• 3.7.1 rs2000813位點(diǎn)與血脂、血糖、血壓的關(guān)系57-58
• 3.7.2 rs3786248位點(diǎn)與血脂、血糖、血壓的關(guān)系58-60
• 3.7.3 rs9958734位點(diǎn)與血脂、血糖、血壓的關(guān)系60-62
• 3.7.4 rs3786247位點(diǎn)與血脂、血糖、血壓的關(guān)系62-65
• 第4章 討論65-73
• 4.1 內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)65-69
• 4.1.1 SNP位點(diǎn)與冠心病的關(guān)聯(lián)67-68
• 4.1.2 單體型與冠心病的關(guān)聯(lián)68-69
• 4.2 內(nèi)皮脂酶基因與環(huán)境危險(xiǎn)因素的交互作用69-70
• 4.3 內(nèi)皮脂酶基因多態(tài)性與血脂、血糖、血壓的關(guān)系70-71
• 4.4 研究的局限與不足71-73
• 第5章 結(jié)論73-74
• 參考文獻(xiàn)74-86
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果86-88
• 致謝88

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本文編號(hào)：629373