發(fā)布時(shí)間：2017-08-04 07:03

  本文關(guān)鍵詞：晚期NSCLC患者EGFR-TKI治療后獲得性T790M基因突變兩種不同方法檢測的比較與臨床分析

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 EGFR-TKI T790M ddPCR ARMS

【摘要】：目的本研究采用兩種方法比較對外周血和組織標(biāo)本檢測EGFR-TKI治療后獲得性T790M基因突變情況,應(yīng)用ddPCR法和ARMS法檢測晚期NSCLC患者經(jīng)EGFR-TKI治療耐藥后的血漿ctDNA中EGFR T790M突變狀態(tài),用ARMS法檢測組織EGFR T790M突變狀態(tài),從而探討代替組織標(biāo)準(zhǔn)可應(yīng)用于患者血漿EGFR T790M突變更敏感的檢測方法,并分析檢測結(jié)果與患者的一般臨床特征和進(jìn)展后治療及預(yù)后的相關(guān)性。方法收集2014年8月-2015年12月浙江省腫瘤醫(yī)院經(jīng)EGFR-TKI治療后獲得性耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者108例,每位患者留取10ml全血標(biāo)本,其中16例患者再次活檢獲取組織標(biāo)本。ddPCR檢測108例所有患者的血漿EGFR T790M突變狀態(tài),其中75例血漿標(biāo)本同時(shí)采用ARMS法與ddPCR方法檢測T790M狀態(tài)。另外16例組織標(biāo)本采用ARMS法檢測T790M基因狀態(tài),并與血漿ddPCR方法檢測結(jié)果比較。結(jié)果ddPCR法檢測108例患者血漿標(biāo)本結(jié)果顯示獲得性耐藥T790M突變率為43.5%(47/108)。75例患者血漿分別進(jìn)行ddPCR法與ARMS法檢測T790M基因檢測,其中ddPCR陽性檢出率為46.7%(35/75),而ARMS法檢測率是25.3%(19/75)。16例患者同時(shí)進(jìn)行了組織標(biāo)本ARMS法檢測和血漿ddPCR法檢測,陽性率分別是為56.3%(9/16)和50.0%(8/16),其中組織ARMS法T790M陰性的7例患者中,有2例患者表現(xiàn)為血漿T790M陽性。對于T790M突變陽性者獲得性耐藥腫瘤生長傾向于緩慢進(jìn)展模式(40.4%),而陰性患者進(jìn)展模式更傾向于快速進(jìn)展(39.3%)。108例患者的中位PFS為12.3個(gè)月,其中ddPCR-T790M陽性中位PFS長于陰性的患者(13.1：10.8個(gè)月,P=0.010)；中位OS是32.8個(gè)月,T790M突變0S長于陰性患者0S(35.3：30.3個(gè)月,P=0.214)。結(jié)論使用ddPCR技術(shù)給晚期非小細(xì)胞肺癌患者血漿ctDNA中EGFR T790M基因突變狀態(tài)提供一個(gè)更敏感的檢測方法。在一定條件下可以替代組織標(biāo)準(zhǔn)檢測,克服組織的難獲取性和腫瘤組織異質(zhì)性,更方便、無創(chuàng)、敏感的檢測獲得性耐藥基因T790M突變的變化。對于獲得性T790M突變患者較T790M陰性患者的預(yù)后更好。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 EGFR-TKI T790M ddPCR ARMS
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 一、研究材料12-13
• (一) 研究對象12
• (二) 臨床資料采集12-13
• (三) 研究試劑13
• (四) 研究儀器13
• 二、實(shí)驗(yàn)方法13-19
• (一) 樣本采集、分離血漿13-14
• (二) 提取血漿ctDNA14-15
• (三) ddPCR法檢測步驟15-16
• (四) ddPCR結(jié)果的計(jì)算16
• (五) ARMS法檢測步驟16-17
• (六) ARMS法結(jié)果的讀取17-19
• 三、數(shù)據(jù)分析19-21
• 四、結(jié)果21-30
• (一) 患者基本臨床特征21
• (二) T790M基因檢測方法與結(jié)果21-22
• 1. ddPCR血漿檢測情況21-22
• 2. 血漿ddPCR法與血漿ARMS法檢測結(jié)果22
• 3. 血漿ddPCR法檢與組織ARMS法檢測結(jié)果22
• (三) 108例接受EGFR-TKIs治療的晚期NSCLC患者生存分析22-30
• 1. 所有患者的臨床療效和生存分析22-23
• 2. ddPCR-T790M檢測結(jié)果與后續(xù)治療分析23-30
• 五、分析與討論30-34
• 六、結(jié)論34-35
• 七、參考文獻(xiàn)35-40
• 八、附圖40-41
• 九、致謝41-42
• 十、文獻(xiàn)綜述42-48
• 參考文獻(xiàn)44-48

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王文嫻;晚期NSCLC患者EGFR-TKI治療后獲得性T790M基因突變兩種不同方法檢測的比較與臨床分析[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：618183