本文關(guān)鍵詞：沉默DNMT1基因?qū)olt-4細(xì)胞增殖、凋亡及組蛋白調(diào)控的影響

  更多相關(guān)文章： RNA干擾 DNMT 組蛋白 乙�；� 甲基化 急性白血病 表觀遺傳學(xué)

【摘要】：目的探討siRNA沉默DNMT1基因?qū)θ思毙訲淋巴細(xì)胞性白血病Molt-4細(xì)胞增殖、凋亡及組蛋白調(diào)控的影響。方法將DNMT1特異性siRNA經(jīng)LipofectamineTM2000轉(zhuǎn)染Molt-4細(xì)胞后,應(yīng)用RT-PCR檢測Molt-4細(xì)胞DNMT1 mRNA表達(dá),MTT法繪制細(xì)胞生長曲線;流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡。Western blot檢測Bcl-2、procaspase-3、P15蛋白表達(dá)以及組蛋白甲基化、乙�；癄顟B(tài)的改變。結(jié)果 DNMT1 siRNA可沉默DNMT1基因的表達(dá),并呈現(xiàn)濃度依賴性;抑制Molt-4細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。經(jīng)0、30、60、120 nmol·L-1DNMT1 siRNA作用24h后,細(xì)胞凋亡率分別為(4.27±1.42)%,(15.25±1.54)%,(35.63±2.54)%,(66.27±3.02)%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DNMT1 siRNA可上調(diào)P15的表達(dá);下調(diào)Bcl-2、procaspase-3的表達(dá),下調(diào)組蛋白H3K9甲基化水平,上調(diào)組蛋白H3K4的甲基化水平,而組蛋白H3乙�；綗o明顯變化。結(jié)論 DNMT1 siRNA可以有效地抑制Molt-4細(xì)胞中DNMT1的表達(dá),下調(diào)組蛋白H3K9甲基化水平,上調(diào)組蛋白H3K4的甲基化水平,從而抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【作者單位】： 漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系;福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院血液科;福建醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： RNA干擾 DNMT 組蛋白 乙�；� 甲基化 急性白血病 表觀遺傳學(xué)
【基金】：福建省引進(jìn)重大項(xiàng)目計劃基金(No 2012I2004) 福建省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 2012J01420) 福建醫(yī)科大學(xué)科學(xué)研究專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(重點(diǎn)類)(No 2013FZS13004Z) 福建省醫(yī)學(xué)創(chuàng)新課題(No 2012-CX-32) 福建省中青年教師教育科研項(xiàng)目(No JB13364)
【分類號】：R733.7
【正文快照】： R733.7DNA甲基化反應(yīng)是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DN-MT)催化的,目前發(fā)現(xiàn)的DNMTs家族包括:DNMT1、DNMT2、DNMT3A、DNMT3B以及DNMT3L,其中DNMT1是一種持續(xù)性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,維持有絲分裂期DNA的甲基化狀態(tài)[1-2]。DNA甲基化不僅參與基因表達(dá)調(diào)控,而且參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程,是腫瘤常見表

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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8 李s，

本文編號：609796