本文關(guān)鍵詞：基因重組長效人促腎上腺皮質(zhì)激素藥理學(xué)活性

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【摘要】：目的為了提高促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的穩(wěn)定性,針對ACTH中多種血液蛋白酶的作用位點(diǎn),制備特定氨基酸位點(diǎn)突變(E5D、F7L、G10A及Y2S)基因重組長效人ACTH,分析比較哪一種點(diǎn)突變基因重組ACTH保留了天然野生型的生理活性。方法采用ELISA和q PCR等方法比較了4種突變型ATCH與野生型ACTH對體外培養(yǎng)的小鼠腎上腺皮質(zhì)Y1細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GC)水平的影響,以及它們對ACTH合成的主要限速酶基因(STAR、P450-scc、3β-HSD)以及對STAR和P450-scc的合成發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用的類固醇合成因子1(SF-1)的轉(zhuǎn)錄水平的影響。結(jié)果 E5D及Y2S突變型ACTH對Y1細(xì)胞分泌GC以及對SF-1、STAR、P450-scc、3β-HSD等基因表達(dá)的影響與野生型ACTH比較,沒有顯著性差異。結(jié)論一級結(jié)構(gòu)修飾的E5D和Y2S突變型ACTH的生理活性與野生型ACTH相當(dāng)。
【作者單位】： 海南大學(xué)熱帶農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)學(xué)部生物技術(shù)與分子藥理學(xué)研究室;
【關(guān)鍵詞】： 促腎上腺皮質(zhì)激素 突變 糖皮質(zhì)激素 藥理學(xué)作用 等效性
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31460226) 海南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(992743)
【分類號】：R96
【正文快照】： 促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hor-mone,ACTH)是垂體前葉分泌的一種由39個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽類激素,分子量約4 500。ACTH在人體中最主要的生理功能是調(diào)控腎上腺皮質(zhì)激素的合成。它的特異性受體是2型黑皮質(zhì)素受體(melanocortin z receptor,MC2R)[1-3],激活后主要通

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本文編號：592995