本文關(guān)鍵詞：側(cè)腦室注射腺病毒介導(dǎo)的GDNF基因?qū)ε两鹕〉谋Ｗo(hù)作用

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【摘要】：目的探討腺病毒介導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)基因腦內(nèi)轉(zhuǎn)移對(duì)帕金森病(PD)的保護(hù)作用。方法采用C57Bl/6小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)法建立PD模型,隨機(jī)分為重組GDNF腺病毒(Ad-GDNF)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。Ad-GDNF實(shí)驗(yàn)組將Ad-GDNF定向注射至側(cè)腦室,對(duì)照組將無(wú)GDNF基因的腺病毒定向注射至側(cè)腦室,并測(cè)量體質(zhì)量,進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)分,行中腦黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)免疫組化染色,高壓液相色譜-電化學(xué)儀(HPLC-ECD)檢測(cè)紋狀體多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)及5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量,采用ELISA、RT-PCR法檢測(cè)Ad-GDNF在中腦的表達(dá)。結(jié)果側(cè)腦室注射病毒后2周,Ad-GDNF實(shí)驗(yàn)組體質(zhì)量、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)得分、黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性細(xì)胞、紋狀體DA含量均顯著高于對(duì)照組(P0.05);Ad-GDNF實(shí)驗(yàn)組在中腦內(nèi)有過(guò)表達(dá),中腦GDNF含量約是對(duì)照組2倍。結(jié)論側(cè)腦室注射腺病毒介導(dǎo)的GDNF基因可減輕1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)誘發(fā)的小鼠DA能神經(jīng)元進(jìn)行性變性,保護(hù)DA能神經(jīng)元,提示這一手段在PD保護(hù)性治療方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。
【作者單位】： 濰坊醫(yī)學(xué)院;山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 腺病毒 帕金森病 基因治療 -甲基--苯基- -四氫吡啶
【基金】：山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎(jiǎng)勵(lì)基金(2008BS03012) 首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題(3500-112291)
【分類號(hào)】：R742.5
【正文快照】： 帕金森病(parkinson鎦s disease,PD)是一種中樞神經(jīng)退行性疾病,病理特征主要是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性壞死。目前PD的治療主要以提高紋狀體中多巴胺含量,增強(qiáng)多巴胺能活動(dòng)為主,但并不能減緩神經(jīng)變性,阻止病情的發(fā)展,更無(wú)法治愈。而且多巴胺替代療法隨時(shí)間延長(zhǎng)效力逐

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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8 王欣晨;漢族人群帕羅西汀血藥濃度和BDNF、GDNF基因多態(tài)性與抗抑郁療效的相關(guān)分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

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