本文關(guān)鍵詞：Alport綜合征家系的基因突變及臨床表型分析

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【摘要】：目的 Alport綜合征(Alport syndrome,AS)是常見的遺傳性腎小球疾病,且目前認(rèn)為有3種遺傳方式,文中分析AS家系的基因突變特征,總結(jié)臨床表型特點(diǎn)。方法應(yīng)用二代測序外顯子序列捕獲技術(shù)對(duì)30例確診或疑似AS患兒的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因進(jìn)行測序,對(duì)其家系成員針對(duì)突變位點(diǎn)進(jìn)行Sanger測序驗(yàn)證;并經(jīng)Provean對(duì)基因突變進(jìn)行蛋白功能預(yù)測。收集臨床資料,并結(jié)合基因突變結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 30例患兒經(jīng)基因測序后均可明確診斷為AS。其中常染色體隱性遺傳4例,均為男性患兒;X連鎖顯性遺傳26例,男性患兒16例,女性患兒10例。二代測序結(jié)果共檢測出不同的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突變35個(gè),其中包括錯(cuò)義突變19個(gè)、同義突變2個(gè)、剪切位點(diǎn)突變4個(gè)、無義突變3個(gè)、插入突變2個(gè)、缺失突變4個(gè)、復(fù)雜突變1個(gè)。通過Sanger測序?qū)蚁党蓡T進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn)20個(gè)突變來源于母親、8個(gè)突變來源于父親、8個(gè)為新生突變、1個(gè)先證者純合基因突變分別來自父母雙方、1個(gè)突變來源不詳。30例患兒均以血尿和(或)蛋白尿起病,17例患兒合并陽性家族史,1例合并高頻神經(jīng)性耳聾,無患兒出現(xiàn)眼部病變及腎功能不全。23例患兒行腎穿刺活檢,光鏡可見腎小球微小病變?yōu)?3例,系膜增生性病變10例。電鏡下,僅9例表現(xiàn)為腎小球基膜致密層分層撕裂等AS典型改變。結(jié)論 AS以X連鎖顯性遺傳多見,致病性突變以錯(cuò)義突變?yōu)橹�。AS患兒病理多表現(xiàn)為腎小球輕微病變,電鏡表現(xiàn)常不典型,腎外表現(xiàn)少見。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)兒科;
【關(guān)鍵詞】： Alport綜合征 二代測序 基因型 臨床表型
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81270800)
【分類號(hào)】：R692.6
【正文快照】： 0引言Alport綜合征(Alport syndrome,AS)是常見的遺傳性腎小球疾病,主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)鏡下或肉眼血尿、高頻神經(jīng)性耳聾、晶體及眼底改變及進(jìn)行性腎功能衰竭。目前認(rèn)為,Alport綜合征有3種遺傳方式,最常見的是X連鎖顯性遺傳型AS,約占病例數(shù)的85%,是由編碼Ⅳ型膠原α5鏈的COL4A5

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本文編號(hào)：571490