本文關(guān)鍵詞：SOX10及MITF的基因突變對Waardenburg綜合征患者內(nèi)耳發(fā)育的影響

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【摘要】：SOX10及MITF基因突變主要見于Waardvenburg綜合征,Waardenburg綜合征(Waardenburg Syndrome, WS)是一種由于一系列遺傳基因改變引起的聽力損傷,以及皮膚、毛發(fā)、眼睛顏色改變等一系列癥狀的總稱。WS的發(fā)生率約為0.0025%,而它也是導致新生兒聽力損失的一個重要原因。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因特征,WS可以分為四個類型。Ⅰ型和Ⅱ型是臨床常見的類型,它們都具有眼球顏色改變、脫發(fā)等相似的臨床表現(xiàn)；Ⅲ和Ⅳ類比較少見,它們除了單純的WS癥狀以外,還具有上唇或者小腸的病理改變。隨著分子生物學和基因遺傳學研究的不斷進步,人們已經(jīng)能夠從基因水平揭示W(wǎng)S的發(fā)病機制。之前的相關(guān)報導顯示：PAX3. MITF、END3、SOX10、SNAI2、EDNRB等基因的病理突變是wS發(fā)生的重要原因,但是不同基因突變在不同亞型的WS中所起作用不盡相同。PAX3與WS的關(guān)系比較簡單,在90%左右的WS1型病人均可以發(fā)現(xiàn)PAX3的基因的突變;比較起來,其他基因突變與WS1的關(guān)聯(lián)沒有如此明確的對應關(guān)系.例如,在WS2中,可檢測到MITF和SOX 10基因突變的病人所占比例大概都是15%,其他基因突變相對較少；在WS4中,SOX10發(fā)生突變的病人比例最大,可以高達50%,EDN3和EDNRB突變所占的比例次之,而其他的基因突變只占很小的比例。在所有Waardenburg綜合征患者中,WS2病人比例最高,相比WSI患者高出20至50倍,WS3及WS4患者極為少見。因此,我們著重將WS2病人作為研究對象,希望能夠通過研究發(fā)現(xiàn)與我國WS患者相關(guān)的MIFT、SOX10的突變位點,使WS患者的產(chǎn)前篩查和基因診斷更加準確,另外,比較各種基因突變對應的內(nèi)耳畸形的發(fā)病比例,找到基因突變和內(nèi)耳畸形之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：Waardenburg綜合征 內(nèi)耳畸形 SOX10基因 MITF基因
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R764;R758.4
【目錄】：

• 中英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 引言12-13
• 材料和方法13-24
• 結(jié)果24-29
• 討論29-32
• 小結(jié)32-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-39
• 文獻綜述39-53
• 參考文獻46-53
• 附錄53-55
• 致謝55

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本文編號：526727