本文關(guān)鍵詞：慢性髓細胞白血病患者Notch信號通路相關(guān)基因的表達及臨床意義

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【摘要】：慢性髓細胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干細胞的惡性克隆性疾病,95%以上CML患者伴有特征性的Ph染色體和(或)BCR-ABL融合基因。慢性髓細胞白血病患者的中位生存期為3-5年,自然病程可分為慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)和急變期(blastic phase,BP或blast crisis,BC),慢性期病情較為隱匿,而一旦進入加速期/急變期,患者的治療效果較差,病情進展迅速。有研究證實:惡性血液系統(tǒng)腫瘤中存在Notch信號通路的異常活化,其可能與血液腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),在血細胞發(fā)育過程中調(diào)控干細胞的增殖、分化及決定細胞的命運。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)Notch信號通路相關(guān)基因可以促進臍血造血干細胞的增殖及植入,說明Notch信號通路參與了造血干細胞的增殖。在血液系統(tǒng)腫瘤中,學(xué)者們主要闡述Notch信號通路在急性白血病、淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等血液疾病中的表達及臨床意義,關(guān)于Notch信號通路在慢性髓細胞白血病中的研究主要集中在細胞系及小鼠模型上。在K562細胞系中存在Notch1-4和Jagged2的表達,Notch受體胞內(nèi)段或配體轉(zhuǎn)染K562細胞時,抑制K562細胞的生長,誘導(dǎo)凋亡;而逆轉(zhuǎn)錄病毒插入誘導(dǎo)p210BCR-ABL轉(zhuǎn)基因的CML小鼠急淋變模型發(fā)現(xiàn),Notch1的活化形式和BCR-ABL融合基因縮短了CML急淋變周期;在小鼠的骨髓移植模型中,Hes1與BCR-ABL融合基因共同促進了CML的急性變。在研究Notch信號通路與CML的關(guān)系時,學(xué)者們主要集中在動物實驗和體外培養(yǎng)方面,而在患者體內(nèi)表達水平如何可查閱文獻甚少。本文主要探討慢性髓細胞白血病患者中Notch信號通路相關(guān)基因的表達水平及臨床意義。收集慢性髓細胞白血病患者共24例骨髓標(biāo)本,其中慢性期及急變期各12例,以及9例健康體檢者(control)骨髓標(biāo)本作為正常對照組,采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-Time PCR)檢測Notch1、Notch2、Delta-like1、Jagged1、Hes1mRNA的表達水平,并與患者的白細胞總數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計數(shù)、BCR-ABL/ABL1等臨床特征作相關(guān)性分析。在24例CML患者和9例健康體檢者中發(fā)現(xiàn),CML患者中Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1 mRNA表達水平較正常對照組增高(P0.05),而CML患者的Delta-like1 mRNA的表達水平與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。慢性期Jagged1、Hes1 mRNA表達水平高于正常對照組(P0.05),慢性期的Notch1、Notch2、Delta-like1 mRNA表達水平與正常對照組比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。急變期的Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1 mRNA的表達水平高于正常對照組(P0.05),而急變期的Delta-like1 mRNA表達水平低于正常對照組(P0.05)。急變期Notch1、Notch2 m RNA的表達水平高于慢性期(P0.05),急變期Delta-like1 mRNA的表達水平低于慢性期(P0.05),而急變期Jagged1、Hes1 mRNA表達水平與慢性期比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。慢性期與急變期的Notch1-2、Delta-like1、Jagged1、Hes1mRNA表達水平與患者的白細胞總數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計數(shù)之間無明顯相關(guān)性(P0.05)。慢性期及急變期的上述基因表達水平與BCR-ABL/ABL1做相關(guān)性分析,僅急變期的BCR-ABL/ABL1與Delta-like1表達水平成正相關(guān)(P0.05)。Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1基因可能參與了CML的發(fā)生,并且Notch1、Notch2、Delta-like1基因可能參與了CML的急性變。急變期的BCR-ABL/ABL1與Delta-like1的表達水平成正相關(guān),說明在急變期Delta-like1可能協(xié)同BCR-ABL/ABL1共同促進了CML進展。
【關(guān)鍵詞】：Notch信號通路 慢性髓細胞白血病 BCR-ABL融合基因 實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.72
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-35
• 綜述 Notch信號通路與慢性髓細胞白血病的研究進展35-44
• 參考文獻41-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 芮紅兵;張漢花;石麗芳;馬智勇;;DLL4/Notch1配體過表達抑制K562細胞生長機制研究[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2014年05期

2 周亞南;陳子興;小池健一;坂下一夫;岑建農(nóng);姚利;吳德沛;;Notch信號通路相關(guān)分子在急性髓性白血病中的表達[J];江蘇醫(yī)藥;2013年22期

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本文編號：519998