本文關(guān)鍵詞：急性白血病兒童CYP1A1基因多態(tài)性的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討細(xì)胞色素P450 1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)基因編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性(coding-region single nucleotide polymorphism,c SNP)在中國深圳地區(qū)急性白血病(acute leukemia,AL)患兒和正常對照組兒童中的等位基因頻率和基因型分布特征,并分析其與兒童AL、急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓性細(xì)胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)易感性的關(guān)系;回顧性統(tǒng)計(jì)ALL患兒大劑量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化療鞏固階段毒副反應(yīng)情況,分析其與CYP1A1基因多態(tài)性的相關(guān)性。方法:利用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)結(jié)合變性梯度凝膠電泳(denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE)和DNA測序技術(shù),對AL組中的121例急性白血病兒童(其中ALL組101例、AML組20例)和對照組116例正常兒童的CYP1A1全編碼區(qū)多態(tài)性進(jìn)行篩查,統(tǒng)計(jì)各基因型和等位基因頻率在各組中的分布情況。按照美國國立癌癥研究所常規(guī)毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)(national cancer institute-common toxicity criteria,version3.0,NCI CTC v3.0)對51例接受HD-MTX化療的ALL兒童發(fā)生毒副反應(yīng)的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),分析其與CYP1A1多態(tài)性的關(guān)系。數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析各組間等位基因頻率和基因型分布差異,用比值比(odd ration,OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)評估各基因型與兒童AL、ALL和AML發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,以及與ALL兒童接受HD-MTX后毒副反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.本課題237例樣本CYP1A1全編碼區(qū)共篩查出一個(gè)多態(tài)性位點(diǎn),即A4889G(Ile462Val,rs1048943),確定本組兒童該位點(diǎn)等位基因G頻率為35%;該多態(tài)性位點(diǎn)基因型在正常對照組分布符合Hardy-Weinberg(H-W)遺傳平衡(P0.05)。2.CYP1A1 A4889G多態(tài)性位點(diǎn)等位基因G頻率在對照組、AL組、ALL組和AML組中分別為38.8%、31.4%、32.2%和27.5%,且該位點(diǎn)AA、AG、GG基因型在對照組、AL組、ALL組和AML組中的頻率分別為30.2%、62.1%、7.7%;41.4%、54.5%、4.1%;38.6%、58.4%、3.0%;55.0%、35.0%、10.0%。3.CYP1A1 A4889G多態(tài)性位點(diǎn)中AG和AG+GG基因型在對照組和AML組中分布頻率不同,有顯著性差異(OR=0.31,95%CI=0.11~0.87,P=0.02;OR=0.35,95%CI=0.14~0.93,P=0.03),且主要和男性AML患兒有顯著性差異(OR=0.12,95%CI=0.03~0.60,P=0.01;OR=0.16,95%CI=0.04~0.65,P=0.01)。4.本研究中中國深圳地區(qū)兒童CYP1A1 A4889G多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布分別同美國、印度、朝鮮、巴西、西班牙和伊朗兒童的均有顯著性差異(P均0.05)。5.51例化療組兒童HD-MTX化療后毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制,發(fā)生率為58.8%,其次為消化道反應(yīng)(35.3%)、黏膜損害(21.6%)及肝臟毒性(15.7%)。6.51例化療組兒童CYP1A1 A4889G各基因型與HD-MTX化療后毒副反應(yīng)的發(fā)生無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。7.51例化療組兒童中標(biāo)危組和中危組(MTX用量均為2.0g/m2)各HD-MTX毒副反應(yīng)的發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而MTX用量為5g/m2的高危組與標(biāo)危組比較,更容易發(fā)生血小板減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=14.4,95%CI=1.3~159.5,P=0.03)。結(jié)論:1.本研究中CYP1A1基因全編碼區(qū)共篩查出一個(gè)已知多態(tài)性位點(diǎn):A4889G(Ile462Val,rs1048943)2.CYP1A1 A4889G多態(tài)性位點(diǎn)可能與兒童AML易感性相關(guān),且主要與男性AML兒童易感性有關(guān)。3.CYP1A1 A4889G多態(tài)性可能與ALL兒童HD-MTX化療后各毒副反應(yīng)發(fā)生無關(guān)。4.不同MTX用量可能與ALL兒童化療后血小板減少發(fā)生相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞色素P4501A1 基因多態(tài)性 急性白血病 甲氨蝶呤 毒副反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-24
• 2 結(jié)果24-30
• 3 討論30-33
• 4 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述37-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 致謝45-46
• 作者簡介46

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱薇波,潘理明;老年人急性白血病27例分析[J];臨床薈萃;2000年17期

2 吳意紅,祝文娟;急性白血病患者首程化療前后血小板計(jì)數(shù)的臨床意義[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2000年06期

3 李招金,嚴(yán)健,羅桂英,李瑤芳;急性白血病與血漿纖維結(jié)合蛋白的相關(guān)性[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2000年02期

4 楊天楹;進(jìn)一步提高急性白血病的治療效果[J];中華血液學(xué)雜志;2000年02期

5 于民海,王寶宏,趙寧寧,崔景英,于志剛,夏炳森,冉學(xué)紅;半年內(nèi)兄弟患不同類型急性白血病二例[J];中華血液學(xué)雜志;2000年02期

6 舒航;單人無菌床在治療急性白血病中的應(yīng)用[J];安徽醫(yī)學(xué);2000年05期

7 賈學(xué)軍,李青,徐文江;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥轉(zhuǎn)為急性白血病1例[J];白血病;2000年04期

8 李桂鳳,房麗華;老年急性白血病的臨床特點(diǎn)(附45例臨床分析)[J];白血病;2000年04期

9 邵劍峰,狄黎明,何薇,傅佳萍,封蔚瑩;基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)急性白血病化療后中性粒細(xì)胞恢復(fù)的研究[J];白血病;2000年05期

10 蔡曉燕,余自強(qiáng),施華;急性白血病肺部病變咯血窒息致死2例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];哈爾濱醫(yī)藥;2000年01期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃靜;;急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血14例臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1995年

2 陳信義;;中藥逆轉(zhuǎn)急性白血病多藥耐藥臨床研究[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

3 湯愛萍;楊碧云;李慧慧;曹瑞生;楊桂玲;陳三軍;華建媛;;54例老年急性白血病的臨床分析[A];第七次全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2003年

4 孫芳卿;;老年人急性白血病臨床特點(diǎn)分析[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

5 葉金松;吳玲玉;孫森;唐曉勤;周明先;;惡性腫瘤特異性生長因子檢測在急性白血病方面的臨床應(yīng)用[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

6 劉海川;姚善謙;樓方定;張伯龍;;單次與雙次自體造血干細(xì)胞移植治療急性白血病122例療效分析[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

7 許家仁;;老年急性白血病治療進(jìn)展[A];第三屆全國老年醫(yī)學(xué)進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2003年

8 鄧曉莉;;老年人急性白血病的臨床特點(diǎn)[A];第七屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

9 陳滿才;王纓;顧偉英;王琳;;急性白血病36例長期無病生存臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 彭愛華;張麗娜;陳運(yùn)賢;羅紹凱;李娟;洪文德;;老年急性白血病臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳漢橋;急性白血病發(fā)病有新論[N];健康報(bào);2002年

2 劉清池;急性白血病何時(shí)可�；焄N];健康報(bào);2007年

3 陳華;梁愛斌急性白血病的診治情結(jié)[N];科技日報(bào);2007年

4 張國清;“微移植”為老年急性白血病治療帶來希望[N];科技日報(bào);2011年

5 子康;人類基因變異可引發(fā)急性白血病[N];中國消費(fèi)者報(bào);2008年

6 齊文中;山西醫(yī)大二院治療急性白血病又有新貢獻(xiàn)[N];山西科技報(bào);2000年

7 南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院 教授 劉曉力 碩士 張嵩;急性白血病的臨床表現(xiàn)[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

8 應(yīng)慶;關(guān)注急性白血病臨床研究新進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

9 龍堅(jiān)石;固本生血治急性白血病[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 記者 趙長春;女性孕前感染皰疹能使兒童患急性白血病[N];新華每日電訊;2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁婷婷;血清多肽圖用于急性白血病診斷及療效評價(jià)的研究[D];吉林大學(xué);2011年

2 周世勇;瘦素受體與急性白血病中的關(guān)系及其相關(guān)意義[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

3 顏靈芝;成人混合表型急性白血病的臨床和分子遺傳學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

4 鄭敏;急性白血病兒童維生素D受體基因多態(tài)性和表達(dá)及維生素D對白血病細(xì)胞的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

5 朱興虎;急性白血病凋亡因子及多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[D];蘇州大學(xué);2002年

6 王俊祥;白介素-12、干擾素-γ在急性白血病中的意義與樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)特異性抗白血病免疫應(yīng)答的體外研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2004年

7 葉霈智;浙貝母顆粒逆轉(zhuǎn)急性白血病多藥耐藥臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

8 葉t錦;成人急性白血病患者骨髓血管新生及相關(guān)機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究和臨床意義[D];浙江大學(xué);2002年

9 李衛(wèi)華;應(yīng)用蛋白質(zhì)組技術(shù)鑒定急性白血病患者和正常人血清中的自身抗體[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2006年

10 楊仁池;急性白血病多藥耐藥相關(guān)蛋白基因介導(dǎo)的多藥耐藥研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1995年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許貞書;急性白血病合并感染的多因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2002年

2 康錦芬;急性白血病合并院內(nèi)敗血癥的臨床分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王鵬彬;hDOT1L基因在急性白血病發(fā)病機(jī)制中的作用及其臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 姚云;急性白血病患者血漿vWF、P-選擇素、sEPCR的檢測及臨床意義[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 張占芳;PD-L1在急性白血病中的表達(dá)及其臨床意義[D];鄭州大學(xué);2015年

6 張靜人;EVI1基因及BRE基因在MLL重排急性白血病中的表達(dá)和臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

7 郭維婷;雙指數(shù)擴(kuò)散模型對急性白血病診斷價(jià)值的初步研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 何海燕;父母供者外周血單倍體干細(xì)胞移植治療兒童復(fù)發(fā)難治急性白血病[D];鄭州大學(xué);2015年

9 蘇曉艷;15例乳腺癌治療相關(guān)急性白血病臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 王愛井;干擾素預(yù)防和治療急性白血病患者異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的臨床研究及機(jī)制探討[D];蘇州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：急性白血病兒童CYP1A1基因多態(tài)性的相關(guān)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：498203