IL-12基因治療對兔VX2肝癌的微血管及免疫微環(huán)境的影響
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【摘要】:目的:研究白介素12(interleukin 12,IL-12)基因治療對介入栓塞后兔VX2肝癌模型的腫瘤微血管,以及對免疫微環(huán)境的影響,探討IL-12抗腫瘤作用的機制.方法:成功建立VX2移植性肝癌模型的新西蘭兔隨機分為4組,每組8只,1組為對照組,經(jīng)動脈灌注生理鹽水,2組行肝動脈碘油化療栓塞(超液態(tài)碘油+絲裂霉素),3組經(jīng)肝動脈灌注治療基因(編碼人IL-12的重組基因),4組行肝動脈內(nèi)碘油化療栓塞+經(jīng)肝動脈灌注治療基因(超液態(tài)碘油+絲裂霉素+肝動脈內(nèi)灌注編碼人IL-12的重組基因).于治療后第14天處死所有實驗兔,免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤組織微血管密度值與CD3~+、CD4~+、CD8~+效應(yīng)性T細胞,以及Fox P3~+調(diào)節(jié)性T細胞.結(jié)果:化療栓塞組腫瘤微血管密度、Fox P3~+細胞明顯高于對照組,CD3~+、CD4~+、CD8~+T細胞與對照組之間無明顯差異(P0.05).I L-12基因治療后腫瘤微血管密度明顯低于化療栓塞組與對照組,而CD3~+、CD4~+、C D8~+T細胞高于化療栓塞組與對照組,兩個基因治療組(3組與4組)之間無明顯差異.IL-12基因治療后,Fox P3~+細胞變化不明顯,3組與1組之間差異、4組與2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義.結(jié)論:IL-12基因治療可以抑制腫瘤血管生成,并且誘導(dǎo)CD3~+、CD4~+、CD8~+效應(yīng)性T細胞浸潤,但存在于腫瘤中以及化療栓塞后高表達的Fox P3~+調(diào)節(jié)性T細胞可能會限制IL-12的抗腫瘤作用.
【作者單位】: 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院放射科;
【關(guān)鍵詞】: 白介素 化療栓塞 基因治療 腫瘤血管生成 免疫微環(huán)境
【基金】:湖北省分子影像重點實驗室開放基金資助項目;No.02.03.2013.56~~
【分類號】:R735.7
【正文快照】: ■背景資料化療栓塞后殘存的腫瘤細胞在以缺氧為特征的腫瘤微環(huán)境中發(fā)生細胞轉(zhuǎn)變,具有更強的侵襲性、轉(zhuǎn)移性,以及遺傳不穩(wěn)定性,成為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源,肝動脈化療栓塞(transcatheter arterialchemoembolization,TA C E)聯(lián)合基因治療有望產(chǎn)生更強大的抗腫瘤作用.■同行評議
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