本文關(guān)鍵詞：基于p73和DAPK基因異常甲基化模式的白血病腫瘤標(biāo)志物研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的腫瘤抑制基因異常甲基化狀態(tài)與白血病發(fā)生關(guān)系密切,發(fā)展白血病甲基化標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)。但白血病類型復(fù)雜,利用單個(gè)基因甲基化模式作為腫瘤標(biāo)志物具有一定局限性。本研究通過探討基于腫瘤抑制基因p73和死亡相關(guān)蛋白激酶(death-associated protein kinase gene,DAPK)異常甲基化模式對白血病診斷分型的價(jià)值和意義,尋找一種聯(lián)合多基因異常甲基化模式作為白血病腫瘤標(biāo)志物的方法。方法應(yīng)用亞硫酸氫鹽測序法(bisulfite sequencing PCR,BSP),分析正常人白細(xì)胞、單核細(xì)胞系白血病細(xì)胞株U937、粒細(xì)胞系HL-60及淋巴細(xì)胞系Jurkat基因組中,p73和DAPK基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài),將測序結(jié)果匯集到Office Excel 2010文件中,并計(jì)算各CpG位點(diǎn)甲基化率,繪制2個(gè)基因在4種細(xì)胞來源基因組中的CpG島甲基化模式圖,從而篩選特異甲基化位點(diǎn)組合。通過甲基化特異性PCR法(methylation specific PCR,MSP),在白血病細(xì)胞株、30例正常對照和104例白血病患者外周血標(biāo)本中,驗(yàn)證基因異常甲基化模式的診斷效能。結(jié)果成功測序約107個(gè)含BSP產(chǎn)物轉(zhuǎn)化質(zhì)粒的菌株,并繪制出p73和DAPK基因CpG島甲基化模式圖。正常細(xì)胞基因組兩者去甲基化程度遠(yuǎn)高于白血病細(xì)胞株。p73基因在正常細(xì)胞與白血病細(xì)胞株中,甲基化狀態(tài)完全相反。DAPK基因在HL-60中與其他白血病細(xì)胞株甲基化狀態(tài)存在明顯差異。p73基因MSP甲基化檢測可以鑒別正常細(xì)胞和白血病細(xì)胞,在臨床白血病標(biāo)本診斷中的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別是21.5%、100.0%和43.1%,DAPK基因甲基化檢測可以鑒別HL-60與其他白血病細(xì)胞株,其診斷急性非淋巴細(xì)胞白血病的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性分別是59.1%、100.0%和77.2%。結(jié)論 p73和DAPK基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島在不同類型白血病細(xì)胞基因組中存在特異的甲基化位點(diǎn),將其作為白血病初步診斷分型的潛在腫瘤標(biāo)志物具有一定臨床意義,也為今后發(fā)現(xiàn)白血病等腫瘤的甲基化標(biāo)志物提供方法并奠定實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。
【作者單位】： 南陽理工學(xué)院張仲景國醫(yī)學(xué)院;南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司科研部;
【關(guān)鍵詞】： DAPK基因 白血病 腫瘤抑制基因 腫瘤標(biāo)志物 DNA甲基化 表觀遺傳學(xué)
【分類號(hào)】：R733.7
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2016,23(11):716-721Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(11):716-721白血病位居兒童及35歲成人惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位[1]。研究發(fā)現(xiàn),抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與白血病發(fā)生相關(guān),通過檢測其甲基化狀態(tài)有助于腫瘤早期診斷[2]。抑癌基因p73能誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻

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1 潘祥林，江繼發(fā)，朱平，王正起，王應(yīng)福;骨髓增生異常綜合征患者降鈣素基因異常甲基化的研究[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1994年04期

2 雷毅雄 ,吳中亮 ,Pius Joseph ,Tong-man Ong;鎘轉(zhuǎn)化細(xì)胞DNA異常甲基化對腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的影響[J];中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2003年02期

3 毛愷;丁肖華;邱耕;葉松山;楊曉菲;何蘊(yùn)韶;;黑色素瘤抗原基因MAGE-A3 5′端CpG島異常甲基化檢測[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2011年12期

4 樸智;農(nóng)曉琳;;CpG島預(yù)測方法的選擇及評價(jià)[J];北方藥學(xué);2014年03期

5 李云青,張思仲;MS-SSCA法在檢測基因異常甲基化中的應(yīng)用[J];腫瘤;2001年04期

6 余升紅;腫瘤DNA異常甲基化與組蛋白修飾[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;2004年05期

7 張鈺;CpG島的異常甲基化具有非隨機(jī)的和腫瘤類型特異性模式[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2001年06期

8 雷毅雄,Pius Joseph2,Tong man Ong;硅轉(zhuǎn)化BALB/c-3T3細(xì)胞基因組DNA異常甲基化的研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年05期

9 郭敏芳;劉華;豐玲;王雁春;;肺癌組織中p16基因的異常甲基化分析[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2010年05期

10 黃植;費(fèi)揚(yáng);冼惠芳;路若楠;杜紅延;;抑癌基因ECRG4的功能以及其異常甲基化與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J];分子診斷與治療雜志;2012年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 段勇;楊蘭輝;袁育林;黃濤;王玉明;金克煒;;CDH1異常甲基化及其功能蛋白表達(dá)與肺癌的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

2 翁文浩;李智;冷俊;許閃閃;于慧;于永春;;MBD2下游若干抑癌靶基因的篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

3 段化偉;何志妮;馬俊香;張波;牛勇;賓萍;戴宇飛;陳雯;肖永梅;鄭玉新;;焦?fàn)t逸散物致基因組DNA異常甲基化改變[A];中國毒理學(xué)會(huì)第六屆全國毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳虹;人肺癌RASGRF2和FBN2基因異常甲基化的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

2 段勇;Ⅰ型鈣黏蛋白表達(dá)及其基因異常甲基化與肺癌的相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

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1 紀(jì)雅慧;DNA異常甲基化在氡與香煙煙霧致BEAS-2B細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的作用[D];蘇州大學(xué);2015年

2 李鵬;人支氣管上皮細(xì)胞癌變株多種抑癌基因啟動(dòng)子的異常甲基化研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2003年

3 楊志慧;肺癌中脆性組胺酸三聯(lián)體基因異常甲基化和蛋白表達(dá)及后者與多藥耐藥1的關(guān)系[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 汪洋;微流控芯片檢測肺癌患者p16基因異常甲基化方法的建立[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：基于p73和DAPK基因異常甲基化模式的白血病腫瘤標(biāo)志物研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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