目的:常染色體顯性多囊腎�。ˋDPKD）是一種常見(jiàn)的遺傳性腎臟疾病,發(fā)病率約為1/1000,以雙側(cè)腎臟發(fā)生多個(gè)囊腫且進(jìn)行性增大為主要特征,最終導(dǎo)致腎功能衰竭。由于ADPKD發(fā)病率高,預(yù)后差,尚無(wú)有效治療方法,因此,闡明ADPKD發(fā)病的分子機(jī)制,對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行癥狀前診斷和遺傳咨詢,避免患兒出生,具有重要的理論和實(shí)踐意義。ADPKD表現(xiàn)出明顯的遺傳異質(zhì)性,16號(hào)染色體PKD1基因突變（約占85%）和4號(hào)染色體PKD2基因突變（約占15%）均可導(dǎo)致ADPKD。但由于涉及的外顯子數(shù)目多、無(wú)突變熱點(diǎn)、基因組內(nèi)存在復(fù)制區(qū)域、部分區(qū)域GC含量高等原因,ADPKD突變檢測(cè)面臨困難與挑戰(zhàn)。ADPKD外顯率高,表現(xiàn)為延遲顯性,很多患者在疾病確診時(shí)已經(jīng)結(jié)婚生子,將致病基因遺傳給下一代而使后代發(fā)病幾率高達(dá)50%,因此,開展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）有利于疾病的早期預(yù)防、早期干預(yù)。PGD是基于單個(gè)細(xì)胞的遺傳學(xué)分析,樣本量是制約PGD的瓶頸。多重置換擴(kuò)增（MDA）、多次退火環(huán)狀循環(huán)擴(kuò)增（MALBAC）等全基因組擴(kuò)增（WGA）技術(shù)能夠以最小的擴(kuò)增偏倚擴(kuò)增整個(gè)基因組序列,為后續(xù)的遺傳分析提供足量的DNA模板。但等...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文9家系1和家系2所有患者的主要臨床表現(xiàn)分別見(jiàn)表1.1和1.2。圖1.1C為ADPKD患者典型臨床表現(xiàn)——超聲檢查結(jié)果提示腎臟多發(fā)囊腫。圖1.1兩個(gè)常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）家系A(chǔ)和B為兩個(gè)ADPKD家系系譜圖，C為ADPKD患....

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文義突變、無(wú)義突變和移碼突變。家系2先證者III3的測(cè)序數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：①在PKD1基因第46外顯子存在c.12608₁2635del突變（圖1.3B）。經(jīng)對(duì)比NCBIdbSN數(shù)據(jù)庫(kù)、HapMap數(shù)據(jù)庫(kù)、千....

圖1.3通過(guò)高通量測(cè)序鑒定PKD1基因新突變c.6491C>A和已知突變c.12608₁2635delA：家系1先證者（III2）高通量測(cè)序數(shù)據(jù)序列比對(duì)（反義鏈）結(jié)果。箭頭所示為PKD1基因新突變c.6491C>A。B：家系2先證....

圖1.4PCR結(jié)合Sanger測(cè)序驗(yàn)證PKD1基因新突變c.6491C>A擴(kuò)增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果。M：Quick-Load1kbDNALadder；L1^LR擴(kuò)增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果。M：500bpDNALadder；N....

本文編號(hào)：4010204