苯是一種可以引發(fā)血液系統(tǒng)疾病的環(huán)境污染物。由于苯在石油化學(xué)工業(yè)和制造業(yè)中廣泛應(yīng)用,長(zhǎng)期接觸可致慢性苯中毒,引起造血功能障礙,主要表現(xiàn)為骨髓增生低下,外周全血細(xì)胞減少。有研究發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)因子α(HIF-1α)參與調(diào)控苯致造血毒性。本研究首先利用HIF-1α高表達(dá)(HIF-1α⁺)小鼠建立小鼠苯中毒模型,研究苯暴露對(duì)小鼠造血毒性及氧化應(yīng)激的影響,探討HIF-1α在苯暴露小鼠造血細(xì)胞氧化損傷中的作用及其對(duì)下游基因的影響;同時(shí)利用課題組前期CHIP-Seq技術(shù)篩選出的苯毒性相關(guān)的HIF-1α下游靶基因,通過(guò)GO基因功能查找及ChIP-qPCR驗(yàn)證,篩選出與HIF-1α結(jié)合的并與氧化損傷相關(guān)的響應(yīng)基因RNA結(jié)合基序蛋白45(RBM45)和含有錨蛋白重復(fù)序列及SOCS盒結(jié)構(gòu)域蛋白15(ASB15)。進(jìn)而通過(guò)體外構(gòu)建RBM45和ASB15高表達(dá)細(xì)胞株,研究其對(duì)1,4-苯醌細(xì)胞毒性的調(diào)控,探討RBM45和ASB15高表達(dá)是否通過(guò)抑制氧化應(yīng)激對(duì)1,4-苯醌致細(xì)胞毒性發(fā)揮保護(hù)作用。最終比較職業(yè)苯暴露人群和對(duì)照人群外周血中RBM45、ASB15的表達(dá)差異,探討其作為苯造血毒性生物標(biāo)志的...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一章 HIF-1α在苯暴露小鼠造血細(xì)胞氧化損傷中的作用及其對(duì)下游基因的影響
    第一節(jié) 構(gòu)建苯中毒小鼠模型及一般毒性的研究
    第二節(jié) 苯中毒小鼠造血細(xì)胞氧化損傷的研究
    第三節(jié) CHIP-qPCR驗(yàn)證HIF-1α與 RBM45、ASB15 的結(jié)合水平
    本章小結(jié)
第二章 HIF-1α靶基因RBM45、ASB15在1,4-苯醌致細(xì)胞氧化損傷中的作用及其機(jī)制
    第一節(jié) 體外構(gòu)建RBM45、ASB15 過(guò)表達(dá)K562 細(xì)胞株
    第二節(jié) RBM45在1,4-苯醌致細(xì)胞毒性作用中的調(diào)控
    第三節(jié) ASB15在1,4-苯醌致細(xì)胞毒性作用中的調(diào)控
    本章小結(jié)
第三章 RBM45、ASB15 在職業(yè)性苯暴露人群中的分布特征
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
致謝



本文編號(hào)：3985534