C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的血漿蛋白,在人體急性期反應(yīng)中CRP血漿濃度會(huì)急劇上升,在臨床上通常作為非特異性炎癥標(biāo)識(shí)物。在眾多腫瘤形成的過(guò)程中都能夠發(fā)現(xiàn)慢性炎癥是驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要誘因,癌癥病人CRP血漿濃度相較于正常人群的1mg/L能夠達(dá)到10-40mg/L。CRP是先天免疫中的重要組分并參與到炎癥反應(yīng)中,在腫瘤微環(huán)境中也能發(fā)現(xiàn)CRP明顯增多,但是CRP與癌癥形成發(fā)展過(guò)程之間的因果關(guān)系仍沒(méi)有形成共識(shí)。已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)CRP相關(guān)SNPs能夠影響CRP的基線(xiàn)水平,但是這些SNP不能確定是否都為功能型SNPs,其中與CRP表達(dá)關(guān)聯(lián)度最高的多態(tài)性位點(diǎn)rs3091244的T等位可以結(jié)合USF促進(jìn)CRP的表達(dá)。但是rs3091244T等位在歐洲人群中為主,亞洲人群中主要是A等位。我們對(duì)人群CRP血漿濃度調(diào)查發(fā)現(xiàn),A等位活性顯著高于T等位,至于A等位如何影響CRP基因表達(dá)仍不清楚。我們的研究發(fā)現(xiàn)rs3091244能夠通過(guò)Apex1的偏向性結(jié)合調(diào)控CRP表達(dá),無(wú)論在體內(nèi)還是體外都發(fā)現(xiàn)該Apex1更傾向于結(jié)合C/T等位而不是A等位,同時(shí)Apex1...

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖3-1CRP相關(guān)SNPs在基因組上分布情況

67991344663`flankingG>TT0.0720.32067963647443`flankingA>CC0.070.467881655643`flankingC>TC0.310.267765467253`flanking....

圖3-237個(gè)CRP血漿水平相關(guān)SNPs的連鎖不平衡

37個(gè)CRP血漿水平相關(guān)SNPs的連鎖不平衡。星號(hào)指示的位置分別是91244，在計(jì)算的過(guò)程中rs3091244的次要等位A/T是放在一起進(jìn)行過(guò)對(duì)之前研究的匯總我們發(fā)現(xiàn)，影響CRP基因表達(dá)的SNPs11個(gè)分布在5’側(cè)翼區(qū)（5’flanking），5個(gè)....

圖3-5CRP基因多態(tài)性能夠顯著的影響CRP血漿水平

多態(tài)性能夠顯著的影響CRP血漿水平。分析多態(tài)性與CRP區(qū)健康人群，n=2046。A-C圖分別表示rs3091244，rs120血漿水平關(guān)系。分析三個(gè)SNPs不同基因型之間差異情況91244：CC；rs1205：GG；rs2794521：AA。不同基因型與參ka-....

圖3-7rs3091244不同等位熒光素酶報(bào)告基因活性

544不同等位熒光素酶報(bào)告基因活性。A圖是rs3091244三個(gè)活性；B圖是在HEK293T細(xì)胞中熒光素酶活性。*表示p<p<0.01。果中可以發(fā)現(xiàn)，rs3091244不同等位有不同的熒光活性最高，C等位的熒光素酶活性最低，T等位在兩位的轉(zhuǎn)錄活性有差異。因此....

本文編號(hào)：3974937