國內(nèi)外的研究已經(jīng)證實(shí)人巨細(xì)胞病毒(HCMV)的感染是啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的主要危險(xiǎn)因素,HCMV的感染還與冠心病、肥胖、2型糖尿病等糖脂代謝紊亂性的疾病有關(guān)。一些研究表明,HCMV感染通過激活甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SRBP1c)的表達(dá)誘導(dǎo)脂質(zhì)的生成。而SREBP1c在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝臟脂肪變性的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。最近的研究表明,人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染可能在包括NAFLD在內(nèi)的代謝疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用,但目前HCMV編碼的IE2是否在這一過程中發(fā)揮重要的作用還不清楚。近幾十年來,HCMV感染對(duì)脂質(zhì)代謝異常機(jī)制的研究主要在離體的細(xì)胞水平進(jìn)行,很少在活體內(nèi)研究。目的:由于HCMV的高度種屬特異性,本實(shí)驗(yàn)首先建立能穩(wěn)定表達(dá)IE2蛋白的UL122基因修飾小鼠模型來克服種屬特異性的障礙。其次,進(jìn)一步的研究IE2對(duì)UL122基因修飾小鼠的肝臟脂質(zhì)代謝和SREBP1c表達(dá)水平的影響。方法:j建立了能穩(wěn)定持續(xù)表達(dá)IE2蛋白的UL122基因修飾小鼠模型。k通過PCR技術(shù)鑒定UL122基因陽性小鼠,將小鼠分成實(shí)驗(yàn)組(UL122轉(zhuǎn)基因陽性小鼠)和對(duì)照組(野生型C57BL/...

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圖3-1UL122轉(zhuǎn)基因小鼠、陰性小鼠的PCR鑒定

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文第三章實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.UL122轉(zhuǎn)基因陽性小鼠的篩選鑒定將4只UL122轉(zhuǎn)基因陽性小鼠分別和4只C57BL/6野生型小鼠合籠，每UL122轉(zhuǎn)基因陽性小鼠和野生型小鼠雌雄分別只進(jìn)行繁殖，獲得F1代小鼠代的小鼠在2-6周時(shí)，剪鼠尾，進(jìn)....

圖3-2兩組小鼠的體重變化（*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001）

圖3-2兩組小鼠的體重變化（*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001）4.IE2導(dǎo)致肝臟發(fā)生脂肪樣變性在圖3-3中，HE染色的結(jié)果所示，與對(duì)照組（B圖）相比，實(shí)驗(yàn)組（肝臟組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)脂肪樣的空泡。油紅O染色的結(jié)果顯示，實(shí)圖）中，肝....

圖3-3肝臟組織的HE染色和油紅O染色

圖3-2兩組小鼠的體重變化（*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001）4.IE2導(dǎo)致肝臟發(fā)生脂肪樣變性在圖3-3中，HE染色的結(jié)果所示，與對(duì)照組（B圖）相比，實(shí)驗(yàn)組（A圖）中肝臟組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)脂肪樣的空泡。油紅O染色的結(jié)果顯示，實(shí)....

圖3-4肝臟中甘油三酯的含量（*：P＜0.05；**：P＜0.01）

圖3-4肝臟中甘油三酯的含量（*：6.肝臟中IE2mRNA水平和SREBP1cmR取小鼠的肝臟提取RNA,采用實(shí)時(shí)熒光SREBP1cmRNA水平表達(dá)比較,以及實(shí)驗(yàn)組中mRNA水平表達(dá)的關(guān)系(圖3-5)。如圖A所示mRNA水平的表達(dá)要高于對(duì)照組。....

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